Средства, угнетающие всасывание холестерина в кишечнике

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 58 из 175Следующая ⇒

Кардиопротекторные средства

Кардиопротекторные средства повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии, нормализуя их энергетический баланс.

Ишемия вызывает в миокарде ряд метаболических изменений. Уменьшение количества АТФ приводит к нарушению функционирования АТФ-зависимых калиевых каналов и таким образом способствует нарушению трансмембранного транспорта калия, натрия и кальция. Усиление анаэробного гликолиза и активация окисления жирных кислот приводит к ацидозу и накоплению свободных радикалов, оказывающих цитотоксическое действие.

Триметазидин (предуктал*) при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Легко проникает через гистогематические барьеры, мало (1%) связывается с белками плазмы, выводится в основном через почки, 6 ч. При приеме по 20 мг 3 раза в сутки, стационарная концентрация в плазме крови устанавливается через 24 ч. Триметазидин оптимизирует нарушенный энергетический метаболизм кардиомиоцитов. Он подавляет β-окисление жирных кислот в митохондриях за счет ингибирования 3-кетоацил-КоА-тиолазы, и таким образом сдвигает окислительные реакции в митохондриях в сторону окисления глюкозы. Нормализация окисления глюкозы обеспечивает более полноценный синтез АТФ и восстанавливает ее запасы. Это приводит к нормализации трансмембранных ионных токов (нормализуется концентрация ионов К+ и уменьшается перегрузка кардиомиоцитов ионами Na+ и Са²⁺), что положительно сказывается на сократимости миокарда. Активация аэробного гликолиза уменьшает явления ацидоза, а угнетение окисления жирных кислот уменьшает накопление свободных радикалов, что приводит к цитопротекторному действию. Кровоснабжение миокарда и общая гемодинамика не изменяются. Применение триметазидина при стенокардии уменьшает частоту приступов, увеличивает толерантность к физической нагрузке и уменьшает потребление нитратов. Препарат хорошо переносится и побочные эффекты вызывает редко. Возможны расстройства функций ЖКТ.

В комплексной терапии стенокардии с целью профилактики ишемических осложнений (инфаркт миокарда) широко применяют анти- агреганты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) и гиполипидемические средства из группы статинов (симвастатин, правастатин).

72. Гиполипидемические (противоатеросклеротические) средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Группу гиполипидемических средств составляют препараты, снижающие в плазме крови содержание атерогенных липопротеинов. При этом, как правило, происходит компенсаторное увеличение в плазме крови уровня ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием.

ЛПОНП синтезируются в печени из ТГ и ХС. Запасы ХС в печени пополняются за счет синтеза ХС, рецепторозависимого эндоцитоза липопротеинов из плазмы крови, энтеро-гепатической циркуляции желчных кислот, алиментарного ХС. Расходуется ХС печени на синтез ЛПОНП, синтез желчных кислот (см. рис. 24-3), синтез стероидных гормонов.

Уменьшение запасов ХС в гепатоцитах приводит к увеличению плотности (экспрессии) липопротеиновых рецепторов и увеличению

рецепторозависимого эндоцитоза липопротеинов из плазмы крови (с целью пополнения запасов ХС в печени), а также снижению син- теза ЛПОНП. Конечным результатом этого становится уменьшение в плазме крови атерогенных липопротеинов.

Гиполипидемические средства представлены следующими группами препаратов:

• средства, угнетающие всасывание ХС в кишечнике;

• секвестранты желчных кислот;

• ингибиторы ГМГ-Ко А редуктазы (статины, ингибиторы синтеза

ХС);

• производные фиброевой кислоты (фибраты, активаторы липопротеин липазы);

• препараты никотиновой кислоты (ингибиторы триглицерид липазы).

Относительно новая группа гиполипидемических средств, представителем которой стал эзетимиб.

Эзетимиб избирательно угнетает всасывание ХС в кишечнике, при этом не влияет на всасывание других стероидов. Избирательность связана с особенностями транспорта ХС через кишечную стенку (рис. 24-4). Транспорт ХС в эпителиоциты осуществляется при участии специфического транспортера NPC₁L₁ Кроме того, в клетках эпителия кишечника существуют АТФ-связывающие кассетные переносчики АВСG5 и АВСG8, которые выводят стеролы (в том числе ХС) из эпителиоцитов в просвет кишечника. Эзетимиб угнетает NPC₁L₁ и активирует кассетные транспортеры. В результате всасывание ХС в кишечнике с последующим его включением в хиломикроны снижается.

При применении эзетимиба гиперхолестеринемия уменьшается на 18%. Наиболее эффективен эзетимиб в комбинации с симвастатином. Комбинированный препарат виторин* содержит эзетимиба 10 мг и симвастатина 10, 20, 40 или 80 мг.

Кроме гиполипидемического действия, эзетимиб вызывает плейотропный эффект в виде противовоспалительного действия (при при- менении препарата более чем вдвое снижается уровень С-реактивного белка в плазме крови).

Секвестранты желчных кислот образуют в кишечнике невсасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма (см. рис. 24-2). Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот вызывает увеличение их синтеза de novo в печени из эндогенного ХС. Запасы ХС в печени при этом истощаются, что приводит к экспрессии ЛПНП-рецепторов на мембране гепатоцитов и увеличению рецепторозависимого эндоцитоза атерогенных липопротеинов. Их содержание в плазме крови снижается. Концентрация ЛПВП в плазме крови либо не изменяется, либо несколько повышается.

Колестирамин и колестипол применяют при гиперлипопротеинемии IIа типа внутрь в 2-3 приема в течение 14 дней. Действие препаратов начинается через 24-48 ч, продолжительность

действия 12-24 ч. Пик действия достигается в течение месяца. Эффект сохраняется в течение 2-4 нед после отмены препарата. Побочные эффекты: запоры, тошнота, изжога, метеоризм, головная боль.

Познавательные статьи:



Организация работы процедурного кабинета

Статус республик в составе РФ

Понятие финансов, их функции и особенности

Сущность демографической политии