Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения (антиангинальных средств). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как антиангинальные средства. Механизм антиангинального действия. Фармакологические эффекты. Показания к

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 56 из 175Следующая ⇒

71. Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения (антиангинальных средств). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как антиангинальные средства. Механизм антиангинального действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Общая классификация блокаторов кальциевых каналов представлена в предыдущей главе. При стенокардии применяют препараты первых трех классов (фенилалкиламины, дигидропиридины и бен-

зотиазепины). Все три класса соединений избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа.

Потенциалозависимые кальциевые каналы открываются при деполяризации клеточной мембраны. Они состоят из α₁-, α₂-, β- и γ-субъединиц, α₁-субъединица - потенциалочувствительный сенсор, его могут блокировать ЛВ. Потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа расположены в кардиомиоцитах и ангиомиоцитах (гладкомышечных клетках) резистивных сосудов.

Кальциевые каналы сердца и сосудов проявляют неодинаковую чувствительность к фенилалкиламинам, дигидропиридинам и бензо- тиазепинам. Так, фенилалкиламины действуют главным образом на сердце, дигидропиридины - на сосуды, бензотиазепины и на сердце и на сосуды. Все три группы блокаторов кальциевых каналов обладают смешанным механизмом антиангинального действия (уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду). Однако, поскольку разные препараты неодинаково действуют на сердце и сосуды, существуют некоторые различия в механизмах антиангинального действия трех указанных групп блокаторов кальциевых каналов.

Верапамил (изоптин^*), относят к группе фенилалкиламинов. При приеме внутрь легко и полно (90% от принятой дозы) всасывается в системный кровоток. Однако биодоступность верапамила составляет всего 20-35% (за счет метаболизма при первом прохождении через печень). Действие начинается через 1 ч, достигает максимума через 2 чи продолжается 8-10 ч. Выделяется с мочой и желчью (3-4% в неизмененном виде), t_1/2 = 3-7 ч.

Механизм антиангинального действия этого препарата включает следующие компоненты. Верапамил блокирует кальциевые каналы кардиомиоцитов, в результате чего уменьшается сила и частота сердечных сокращений. Это приводит к уменьшению работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Препарат блокирует кальциевые каналы гладких мышц (ангиомиоцитов) резистивных сосудов, в результате чего они расширяются, что снижает ОПСС и постнагрузку и, как следствие, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Кроме того, верапамил блокирует кальциевые каналы ангиомиоцитов коронарных сосудов, в результате они расширяются и увеличивается доставка кислорода к миокарду. В качестве антиангинального средства верапамил эффективен при стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии. Кроме того, его применяют

в качестве противоаритмического препарата при суправентрикулярных аритмиях (антиаритмическое средство IV класса). Побочные эффекты: атриовентрикулярная блокада, чрезмерное ослабление сердечных сокращений, гипотензия, головокружение, тошнота, рвота. Продолжительность действия препаратов (капсул и таблеток) с замедленным высвобождением верапамила -24 ч.

Дилтиазем (алдизем*, кардил*) - производное бензотиазепина. Хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его при введении внутрь составляет 20-35% вследствие пресистемного метаболизма. Действие развивается через 30 мин. Выводится преимущественно кишечником, t_1/2 3-4 ч. Механизм антиангинального действия и показания к применению аналогичны таковым верапамила. В качестве побочных эффектов вызывает гипотензию, тахикардию, головную боль, отеки, мышечные спазмы.

Нифедипин (адалат*, коринфар*, кордафлекс*) - производное дигидропиридина. При приеме внутрь легко всасывается из кишечника (абсорбция 90%). Биодоступность 50%. Максимальная концентрация в плазме крови через 1-3 ч. Действие начинается через 15-20 мин, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается 6-8 ч. Метаболизируется в печени, выводится в основном через почки (t_1/2 2-4 ч). Механизм антиангинального действия нифедипина (и прочих дигидропиридинов) отличается тем, что нифедипин не оказывает прямого влияния на сердце и его антиангинальное действие связано с влиянием на резистивные сосуды большого круга кровообращения и коронарные сосуды. В качестве антиангинального препарата, нифедипин эффективен при вазоспастической стенокардии и стенокардии напряжения. Кроме того, нифедипин применяют в качестве антигипертензивного средства. Побочные эффекты: гипотензия, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.

В настоящее время при терапии стенокардии предпочтение отдают дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов длительного действия. Их применение вызывает менее выраженные гемодинамичес- кие и рефлекторные реакции, временно ухудшающие состояние больных. Кроме того, более редкое назначение позволяет увеличить комплаэнтность пациентов (четкое выполнение врачебных назначений).

Амлодипин (норваск*), производное дигидропиридина. При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность 64-80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 ч. С белками плазмы связывается на 97,5%. Характерная особенность амлодипина - 35-50 ч. Это позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Механизм действия, применение и побочные эффекты сходны с таковыми нифедипина.

Кроме органических нитратов и блокаторов кальциевых каналов, в группу антиангинальных средств, одновременно снижающих потребность миокарда в кислороде и повышающих доставку кислорода к миокарду, относят амиодарон и новый активатор калиевых каналов никорандил^*.

Амиодарон. Фармакокинетика и фармакодинамика подробно описаны в предыдущей главе. Амиодарон эффективен при стабильной и вазоспастической стенокардии. Его применяют в качестве антиангинального средства, а также в качестве противоаритмического средства (III класса), эффективного при тахиаритмиях и экстрасистолии любой локализации.

Никорандил * активирует (открывает) калиевые каналы гладкомышечных клеток сосудов. При этом происходит гиперполяризация мембран ангиомиоцитов. Это приводит к закрытию потенциалозависимых кальциевых каналов и снижению входа Са²⁺ в ангиомиоциты резистивных сосудов. Кроме того, никорандил^* обладает нитратоподобным действием (увеличивает высвобождение NO). В результате снижается тонус артерий и вен, расширяются коронарные сосуды. Применяют при стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии, артериальной гипертензии.

Познавательные статьи:



Где возникла философия и почему?

Относительная высота сжатой зоны бетона

Сущность проекции Гаусса-Крюгера и использование ее в геодезии

Тарифы на перевозку пассажиров