Мы поможем в написании ваших работ!
ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
|
Тема 12. 5. Химический канцерогенез
Содержание книги
- Регуляция активности пируваткиназы в печени осуществляется путем фосфорилирования (дефосфорилирования) в зависимости от ритма питания
- Структурная организация межклеточного матрикса (суставной хрящ, базальные мембраны, субэпителиальные слои)
- Гликозилирование лизина под действием гликозилтрансфераз прекращается по мере формирования трехспиральной структуры.
- Патологий, связанных с уменьшением эластичности сосудов. При недостаточной активности металлопротеиназ развивается фиброз тканей и неадекватный иммунный ответ.
- Хондроитинсульфат; 2 - кератансульфат; 3 - коровый белок; гк - гиалуроновая кислота
- Тема 7. 5. Структурная организация межклеточного матрикса (суставной хрящ, базальные мембраны, субэпителиальные слои)
- Регуляция процесса. Амф, гмф, имф, ди- и трифосфаты адениловых и гуаниловых нуклеотидов ингибируют ключевые реакции своего синтезааллостерически по механизму отрицательной обратной связи.
- Частым нарушением катаболизма пуринов является гиперурикемия, которая возникает, когда в плазме крови Концентрация мочевой кислоты превышает норму.
- Синтез цтф из утф осуществляет цтф-синтетаза, используя амидную группу глн и энергию атф для аминирования пиримидинового кольца.
- Тема 10. 3. Биосинтез дезоксирибонуклеотидов.
- Тема 10. 4. Механизмы действия противовирусных и противоопухолевых препаратов на ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов
- И рецепторов. Особенно много сфинголипидов в нервной ткани, где они формируют миелиновые оболочки нейронов.
- Тема 8. 3. Хиломикроны - транспортная форма экзогенных жиров
- Модульная единица 2 биосинтез высших жирных кислот и жиров
- Реакции восстановления обеспечивают синтез насыщенного алифатического радикала жирных кислот
- Запасание жиров в жировой ткани - так называемое депонирование жиров - происходит в абсорбтивный период, когда увеличивается соотношение инсулин - глюкагон.
- Первичное ожирение развивается в результате алиментарного дисбаланса - избыточной калорийности питания по сравнению с расходами энергии.
- Модульная единица 3 жиры, жирные кислоты и кетоновые тела как источники энергии. Эйкозаноиды, Строение, синтез и биологические функции
- Скелетные мышцы и почки используют кетоновые тела даже при их низкой концентрации в крови.
- Выведение кетоновых тел, в том числе и ацетона, с мочой (кетонурия), потом выдыхаемым воздухом является способом выведения избытка кетоновых тел из организма и уменьшения таким образом ацидоза.
- Ацетильный остаток переносится с молекулы аспирина на oh-группу фермента и необратимо ингибирует его
- Модульная единица 4 обмен холестерола, его регуляция и транспорт кровью. Дислипопротеинемии. Биосинтез и функции желчных кислот. Желчнокаменная болезнь
- В поддержании гомеостаза холестерола в организме. Биохимия желчнокаменной болезни
- Тема 8. 14. Роль липопротеинов в транспорте
- Атеросклероз представляет собой заболевание, при котором поражается внутренний слой артерий за счет отложения холестерола в интиме сосудов.
- Тема 9. 2. Переваривание белков в желудке и кишечнике, всасывание аминокислот
- Тема 9. 3. Трансаминирование и дезаминирование аминокислот
- Тема 9. 4. Обмен аммиака: источники, превращение в тканях
- Тема 9. 5. Орнитиновый цикл и его биологическая роль
- Тема 9. 6. Гипераммониемия и ее причины
- Тема 9. 8. Биосинтез заменимых аминокислот
- Тема 9. 10. Обмен метионина. Реакции трансметилирования
- Тема 9. 11. Обмен фенилаланина, тирозина и гистидина в разных тканях
- Тема 9. 12. Заболевания, связанные с нарушением обмена фенилаланина и тирозина
- Тема 9. 13. Биогенные амины: синтез, инактивация, биологическая роль
- Тема 11. 1. Роль гомонов в регуляции метаболизма
- Тема 11. 3. Строение и биосинтез гормонов
- Тема 11. 4. Регуляция обмена основных энергоносителей при нормальном ритме
- Тема 11. 5. Изменения метаболизма при гипо- и гиперсекреции гормонов
- Тема 11. 6. Изменения гормонального статуса и метаболизма при голодании и физической работе
- Тема 11. 7. Изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете
- Тема 11. 8. Регуляция водно-солевого обмена
- Тема 11. 9. Регуляция обмена кальция и фосфатов. Строение, синтез и механизм действия паратгормона, кальцитриола и кальцитонина
- Модуль 12 обезвреживание токсических веществ в печени
- Тема 12. 2. Обезвреживание продуктов катаболизма аминокислот в кишечнике
- Тема 12. 3. Биотрансформация лекарств
- Тема 12. 5. Химический канцерогенез
- Тема 13. 1. Синтез гема и его регуляция
- Тема 14. 1. Метаболизм эритроцитов
- Тема 14. 2. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток
1. В основе химического канцерогенеза лежат повреждения ДНК под действием химических канцерогенов. Полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины (например, 2-нафтиламин), нитрозамины, которые содержатся в каменноугольной смоле, табачном дыме, в загрязненном воздухе больших городов и в пищевых продуктах, подвергнутых обжариванию на углях или копчению, не являются канцерогенами, но превращаются в них, подвергаясь «обезвреживанию» в печени ферментами монооксигеназной системы. Наиболее часто встречающиеся проканцерогены приведены в табл. 12.1.
Таблица 12.1. Некоторые химические канцерогены
| Класс соединений
| Представители
| Источники
| | Полициклические ароматические углеводороды
| Бензантрацен, метилхолантрен, диметилбензантрацен
| Выхлопные газы, продукты горения, сигаретный дым, коксохимическое производство
| | Ароматические амины
| Метиламинобензол нафтиламин
| Производство красителей
| | Диоксины
| Тетрахлорбензодиоксин
| Производство дефолиантов и ростовых веществ, целлюлозобумажная промышленность, хлорирование воды, горящие свалки
| | Микотоксины
| Афлатоксин В1
| Плесневые грибы
| | Нитрозамины
| Диметилнитрозоамин, диэтилнитрозоамин
| Образуются при употреблении нитратсодержащих продуктов
| Известны сотни генов (протоонкогены), мутации в которых могут способствовать превращению нормальной клетки в опухолевую. Протоонкоген - ген, содержащий информацию о белке, регулирующем нормальную пролиферацию клеток, и способный в результате изменения структуры превращаться в онкоген. Онкоген - ген, экспрессия которого приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. Для превращения протоонгкогена в онкоген требуются определенные изменения в его регуляторной или структурной части.
Канцерогенами могут быть как органические, так и неорганические молекулы, т.е. канцерогенность не связана с какой-либо определенной структурной особенностью.
Например, полициклический углеводород бензантрацен в организме подвергается гидроксилированию, в качестве промежуточного продукта образуется эпоксид, который является канцерогеном.
Ковалентная модификация гуанина в ДНК под действием нитрозаминов (образование N7-метилгуанина или Об-метилгуанина) приводит к разрыву водородной связи между G-C в цепях ДНК и последующему изменению первичной структуры ДНК и нарушению взаимодействия ДНК с белками.
Канцерогеном неорганической природы могут быть нитраты в высоких концентрациях. Эти соединения широко распространены в воде и почве, попадая туда из различных источников, в том числе в составе удобрений. В организм человека поступают с пищей (молоко, консервы, фрукты, овощи) и в виде лекарств. Нитраты и особенно нитриты являются сильными окислителями. В процессе метаболизма азот нитратов присоединяет в ходе последовательных реакций восьми электронов. Промежуточные продукты этих реакций могут участвовать в реакциях окисления
 Окисляемыми субстратами могут быть все железосодержащие гемопротеины: Hb, цитохромы ЦПЭ, цитохромы монооксигеназной системы эндоплазматического ретикулума.
В организме из азотистой кислоты (HNO2) и вторичных аминов структуры R2NH образуются нитрозамины R2N-N=O, которые являются достаточно сильными мутагенами, вызывая алкилирование (например, метилирование) азотистых оснований ДНК. Нитриты превращают также остаток цитозина в цепи ДНК в урацил, и пара GC превращается в UC.
 В ходе репликации мутантной ДНК U образует комплементарную пару UA, которая в ходе следующей репликации преобразуется в пару АТ. Если мутация произошла в протоонкогене белка, ответственного за регуляцию клеточного цикла, то это может привести к нарушению его структуры, неконтролируемому делению клеток и развитию опухоли.
Нитраты и промежуточные продукты их превращений снижают активность некоторых ферментов антиоксидантной защиты, что приводит к накоплению активных форм кислорода и активации перекисного окисления липидов.
Ароматические амины. Ароматические амины - это вещества, которые используются в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности, одно из этих веществ - 2-нафтиламин - в печени в ходе первой фазы обезвреживания превращается в канцероген - 2-амино-1-нафтол. Однако в печени он быстро конъюгирует с ФАФС и превращается в нейтральный продукт. При выведении с мочой часть конъюгатов гидролизуется, в результате чего снова образуется канцероген, который может со временем вызвать развитие рака мочевого пузыря (рис. 12.10).
 Рис. 12.10. Метаболизм 2-нафтиламина
Афлатоксины - это метаболиты некоторых видов плесневых грибов, например Aspergillus flavus, которые развиваются при неправильном хранении зерновых продуктов, круп и орехов. Афлатоксин В1 в результате химической модификации превращается в печени в эпоксид, который является концерогеном и вызывает развитие рака печени (рис. 12.11).
 Рис. 12.11. Окисление афлатоксина В
 При
 Объясните LUXDETERMINATION 2010-2013
|
