У больных гепатитом и циррозом печени

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 12 из 13Следующая ⇒

У больных гепатитом и циррозом печени

· уменьшается активность цитохрома Р450 и систем конъюгации,

· ухудшается белковосинтетическая функция печени,

· формируются портокавальные анастомозы (между воротной и нижней полой венами).

Возможны индивидуальные колебания скорости биотрансформации, обусловленные однонуклеотидным полиморфизмом генов, кодирующих синтез ферментов биотрансформации.

· Полиморфные участки генов получили название «полиморфные маркеры».

· Наибольшим полиморфизмом обладают изоферменты 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4. Аллельные варианты изофермента 2D6 модифицируют окисление β-адреноблокаторов, кодеина, антипсихотических средств, антидепрессантов.

· Например, при генотипе CYP2D6*1/*1 стартовая доза β-адреноблокатора метопролола для лечения ХСН составляет 100-150 мг/сут,

· при генотипе CYP2D6*1/*4 - 75 мг/сут,

· при генотипе CYP2D6*4/*4 - 50 мг/сут.

· CYP2C9 влияют на метаболизм антагониста АТ₁-рецепторов лозартана, антикоагулянта непрямого действия варфарина.

· У пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий, являющихся носителями CYP2C9*3, варфарин в дозе 5 мг/сут значительно чаще вызывает кровотечения, чем при генотипах CYP2C9*1 и CYP2C9*2.

В зависимости от скорости ацетилирования субстратов (изониазида, антиаритмического средства прокаинамида) выделяют

· группы медленных,

· средних и

· быстрых инактиваторов (ацетиляторов).

· Скорость ацетилирования мало сказывается на результатах лечения, но отражается на выраженности побочных эффектов.

· Медленным инактиваторам лекарственные средства назначают в уменьшенной дозе в комбинации с витамином В₆.

· Фенотип ацетилирования сказывается на характере осложнений при инфаркте миокарда: у быстрых ацетиляторов чаще развиваются отек легких и фибрилляция желудочков, у медленных - разрыв миокарда и сердечная недостаточность.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Тактические действия в защите

История Олимпийских игр

История развития права интеллектуальной собственности