Биодоступность лекарственных средств

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 13Следующая ⇒

Активный транспорт

Лекарственные средства преодолевают клеточную мембрану активным транспортом против градиента концентрации с затратой энергиимакроэргов и участием белков-транспортеров.

Активным транспортом переносятся эндобиотики - аналоги метаболитов организма, использующие естественные системы переноса.

· йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации, норэпинефрин подвергается нейрональному захвату адренергическими нервными окончаниями против двухсоткратного градиента.

· Лекарственные средства могут связываться с белками-транспортерами и нарушать функции ферментов активного транспорта

· сердечные гликозиды блокируют мембранную Na+,К+-зависимую АТФазу

Пиноцитоз

· происходит инвагинацияклеточной мембраны с образованием вакуоли. Эта вакуоль мигрирует к противоположной мембране.

· всасываются полипептиды и другие высокомолекулярные соединения (витамин В12 в комплексе с гликопротеином - внутренним фактором Касла).

· часть дозы лекарственного средства, поступающая с определенной скоростью в кровь и биофазу циторецепторов. Б

Зависит от :

· растворимости лекарственного средства в липидах,

· лекарственной формы

· технологии ее изготовления,

·  пути введения,

· интенсивности кровотока,

· площади всасывающей поверхности (наибольшая - у альвеол легких и слизистой оболочки кишеч-ника),

· проницаемости эпителия.

· При внутривенной инъекции лекарственные средства транспортируются в ткани через эндотелий, базальную мембрану и по широким межклеточным порам сосудов, поэтому биодоступность достигает 100%.

· При других путях введения она меньше.

· В случае приема лекарственных средств внутрь большое значение для биодоступности имеют лекарственная форма, присутствие пищи, состояние пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и печени.

После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток лекарственные средства распределяются в водной фазе организма, включающей плазму, внеклеточную и внутриклеточную жидкости (70% массы тела).

У детей содержание в организме воды больше, чем у взрослых, поэтому больше объем распределения некоторых лекарственных средств, например сердечного гликозида дигоксина, м-холиноблокатора атропина, антибиотиков группы аминогликозидов. Эти лекарственные средства назначают детям в относительно большей дозе (в расчете на 1 кг массы тела), чем взрослым.

В пожилом возрасте количество воды снижается на 10-15%. При патологической дегидратации объем распределения лекарственных средств уменьшается, что ведет к увеличению их концентрации и усилению фармакологических эффектов.

При внутривенном введении наибольшая концентрация лекарственных средств вначале создается в органах с обильным кровоснабжением:

· сердце,

· печени,

· почках,

· легких,

· эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объема крови.

· Спустя 6-10 мин лекарства перераспределяются в органы с менее интенсивным кровоснабжением - скелетные мышцы и жировую ткань.

При внутримышечном, подкожном введении и приеме внутрь процессы всасывания и распределения происходят параллельно.

Для описания распределения лекарственных средств в организме используют двухкамерную фармакокинетическую модель.

· плазму и органы с обильным кровоснабжением относят к центральной камере,

· мышцы, кожу и жировые депо - к периферической.

· Понятие камер условно, так как за ним не стоит реальных анатомических образований.

Истинный объем распределения - реальный объем жидких сред организма, в которых распределено лекарственное средство.

Очевидный (или условный) объемраспределения - объем жидких сред организма, в котором должна распределиться вся введенная доза лекарственного средства, чтобы создать концентрацию, равную концентрации в плазме.

Очевидный объем включает истинный объем распределения и объем распределения части дозы, депонированной в связи с белками плазмы и в жировой ткани.

· Объем распределения зависит от физико-химических свойств лекарственного средства (молекулярной массы, растворимости в воде и липидах, степени диссоциации), возраста, пола, массы жировых депо, функционального состояния печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Познавательные статьи:



Как правильно слушать собеседника

Типичные ошибки при выполнении бросков в баскетболе

Принятие христианства на Руси и его значение

Средства массовой информации США