Биотрансформация лекарственных средств

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 13Следующая ⇒

Метаболический клиренс

· зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока.

· Для элиминации местного анестетика лидокаина с быстрым метаболизмом в печени основное значение имеет печеночный кровоток,

· для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации.

· При повторном применении лекарственных средств в биофазе циторецепторов создается равновесное состояние, когда количество поступающего вещества равно количеству элиминируемого.

· При равновесном состоянии концентрация лекарственного средства колеблется в небольших пределах, а фармакологические эффекты проявляются в полной мере. Обычно равновесное состояние наступает через 3-5 периодов полуэлиминации.

Биотрансформация - метаболические превращения лекарственных средств.

· В большинстве реакций образуются метаболиты, более полярные, чем исходные лекарственные средства.

· Полярные метаболиты хуже растворяются в липидах, но обладают хорошей растворимостью в воде, а значит, в меньшей мере подвергаются энтерогепатической циркуляции (выведению с желчью в кишечник и повторному всасыванию в кровь) и реабсорбции в почечных канальцах.

Эндобиотики подвергаются превращениям под влиянием специфических ферментов,

Ксенобиотики используют для метаболизма ферменты с малой субстратной специфичностью, например, окисляются при участии цитохрома Р450.

Биотрансформация ксенобиотиков происходит в печени (90-95%), слизистой оболочке тонкой кишки, почках, легких, надпочечниках, коже, крови.

· При гомогенизации и ультрацентрифугировании клеток канальцы ЭПР разрываются и превращаются в функционально активные фрагменты - микросомы.

· Реакции биотрансформации протекают также в ядре, цитозоле, митохондриях, на плазматической мембране.

Процессы биотрансформации разделяют на две фазы.

В реакциях первой фазы - метаболической трансформации –

· ЛС подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу.

· В их молекулы включаются полярные группы кислого (гидроксил, карбонил, оксогруппа, карбоксил, тиоловая группа) и основного (аминогруппа) характера.

Большинство лекарственных средств преобразуется в неактивные метаболиты, но также могут появляться активные и токсические производные (табл. 3.1).

В редких случаях изменяется характер фармакологической активности. Благодаря этому явлению был открыт один из первых антидепрессантов - ипрониазид. Изначально ипрониазид использовали как противотуберкулезное средство, но потом обнаружили, что он оказывает тимоаналептическое действие (улучшает настроение) при депрессии. В реакции деалкилирования ипрониазид превращается в бензилакта, используемый только как противотуберкулезное средство.

Во второй фазе - реакциях конъюгации - к лекарственным средствам присоединяются ковалентной связью полярные фрагменты с образованием неактивных продуктов. Для активации полярных фрагментов необходима затрата энергии.

Познавательные статьи:



Коммуникативные барьеры и пути их преодоления

Рынок недвижимости. Сущность недвижимости

Решение задач с использованием генеалогического метода

История происхождения и развития детской игры