Противоатеросклеротические средства.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 25 из 51Следующая ⇒

В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы:

- нарушение липидного обмена, в основном холестерина;

- повреждение эндотелиальных клеток;

- гипоксия клеток гладкой мускулатуры сосудов, особенно прилежащей к эндотелию;

- инвазия липопротеидов, способных проникать во внутреннюю оболочку стенки артерий.

В результате этого происходит формирование атеросклеротических бляшек. Наиболее часто повреждаются коронарные сосуды, сосуды мозга и почек.

Различают 5 видов липопротеидов.

Липиды в плазме крови образуют комплексы с протеинами и в зависимости от размеров и плотности этих комплексов выделяют следующие классы липопротеидов:

1. Хиломикроны – частицы, которые транспортируют холестерин и триглицериды пищи из кишечника в печень и другие органы, т.е. к местам их утилизации.

2. ЛПОНП (или пре-β-липопротеиды) – липопротеиды очень низкой плотности – частицы, которые переносят образованные в печени триглицериды на периферию.

3. ЛППП- липопротеиды промежуточной плотности,которые содержат триглицериды и холестерин в соотношении 1: 1.

4. ЛПНП (или β-липопротеиды) – липопротеиды низкой плотности содержат большие количества холестерина и транспортируют его из печени на периферию.

4. ЛПВП – липопротеиды высокой плотности содержат больше протеина и переносят холестерин с периферии в печень.

ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП являются атерогенными – содержат большое количество триглицеридов и холестерина. При взаимодействии с липопротеидными рецепторами печени, сосудов от них отделяется холестерин. В составе сложных эфиров он оседает во внутренней оболочке сосудов и способствует развитию атеросклероза. ЛПВП антиатерогенны, содержат много белковых компонентов и благодаря малому диаметру могут проникать в интиму сосудов, связываться с холестерином, который в клетках способен утилизироваться. В состав ЛПВП входят аполипопротеины, которые являются кофакторами ферментов, принимающих участие в циркуляции липопротеидов (липопротеинменаза и др.)

Нарушение соотношения между различными классами липопротеидов приводит к развитию атеросклероза. Выделяют следующие факторы риска. Первичные – повышенное АД, повышение концентрации холестерина в плазме крови, поведение больного: курение; и вторичные факторы – избыточная масса тела, психоэмоциональное перенапряжение, гиподинамия.

Учитывая ведущую роль холестерина в патогенезе атеросклероза, представляет интерес выяснить причины гиперхолестеринемии.

Первичная – имеет наследственный характер и связана с низкой концентрацией рецепторов печени к ЛПНП. Вторичная – наблюдается при ряде заболеваний, связанных с обменом веществ (сахарный диабет, гипотиреоз), а также при применении петлевых диуретиков или пероральных контрацептивов.

Антиатеросклеротические средства – это ЛС, препятствующие развитию или способствующие регрессии атероматозного процесса.

Классификация.

А. Ангиопротекторы непрямого действия – лекарственные средства, нормализующие состав липопротеидов в организме.

I. Гиполипидемические средства:

1. Гипохолестеринемические средства:

· средства, снижающие абсорбцию холестерина:

- холестирамин;

- полиспонин.

· ингибиторы синтеза холестерина (статины):

- ловастатин;

- флувастатин;

- правастатин.

· средства, усиливающие метаболизм и выведение холестерина:

- линетол;

- эссенциале;

- липостабил.

2. Препараты, снижающие уровень триглицеридов:

· производные фиброевой кислоты:

- клофибрат;

- фенофибрат;

- ципрофибрат.

· производные никотиновой кислоты:

- кислота никотиновая;

- альбетам.

II. Антикоагулянты:

- гепарин.

III. Антиагреганты:

1. Ингибиторы циклооксигеназы:

- ацетилсалициловая кислота.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы:

- пентоксифиллин.

3. Ингибиторы аденозиндезаминазы:

- дипиридамол.

4. Ингибиторы тромбоксансинтетазы:

- ибустрин.

В. Ангиопротекторы прямого действия – лекарственные средства, повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических бляшек.

I. Эндотелиотропные средства:

- этамзилат (дицинон);

- пармидин;

- препараты каштана конского (эскузан, эссавен – гель).

II. Блокаторы кальциевых каналов:

- верапамил;

- нифедипин;

- дилтиазем;

- циннаризин.

III. Антиоксиданты:

- аскорбиновая кислота;

- токоферола ацетат;

- рутин;

- предуктал;

- дибунол.

Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.

Побочные эффекты.

1. Тошнота;

2. рвота;

3. через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов).

Полиспонин. Сухой экстракт корней диоскореи. Содержит сапонины, которые, взаимодействуют с холестерином, образуя малорастворимые комплексы, и, таким образом холестерин выводится.

Статины. Угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, при этом, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП. Однако по принципу отрицательной обратной связи повышается количество рецепторов к ЛПНП. Сатины назначают однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и достигает максимума на 4 – 6 неделе.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Организация работы процедурного кабинета

Области применения синхронных машин

Оптимизация по Винеру и Калману