Разные миотропные препараты. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как гипотензивные средства. Классификация. Механизм гипотензивного действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 72 из 175Следующая ⇒

Разные миотропные препараты

Гидралазин (апрессин*), хорошо всасывается из ЖКТ (около 90%), но метаболизируется при первом прохождении через печень. Скорость метаболизма гидралазина (активность метаболизирующего фермента) обусловлена генетически и значительно варьирует. Поэтому биодоступность гидралазина при приеме внутрь составляет около 30% у медленных ацетиляторов и 10% - у быстрых ацетиляторов. Максимальный эффект при приеме препарата внутрь достигается через 1-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием нескольких активных метаболитов. Продолжительность действия препарата обычно составляет 6-8 ч. Механизм сосудорасширяющего действия неясен. Гидралазин расширяет преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии), в результате чего снижается ОПСС и АД. Препарат принимают внутрь и вводят внутривенно. Из побочных эффектов отмечают рефлекторную тахикардию, задержку натрия и воды, отеки, диарею, анорексию, тошноту, рвоту, головная боль. При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке. Сходный с гидралазином дигидралазин входит в состав таблеток адельфан-эзидрекс К^*.

В настоящее время ведут активные поиски новых миотропных сосудорасширяющих средств. К перспективным препаратам относят аналоги натрийуретических пептидов, антагонисты эндотелина и антагонисты вазопрессина.

Незиритид** - препарат рекомбинантного натрийуретического пептида типа В.

Натрийуретические пептиды вырабатываются в ответ на повышение АД или объема циркулирующей крови. Предсердия вырабатывают натрийуретический пептид типа А, желудочки - натрийуретический пептид типа В и эндотелиоциты - натрийуретический пептид типа С. Кроме натрийуретического действия, указанные пептиды обладают сосудорасширяющим эффектом. При стимуляции специфических рецепторов типа А и В в гладкомышечных элементах сосудистой стен-

ки увеличивается продукция циклического гуанозинмонофосфата и тонус гладких мышц сосудов уменьшается.

Незиритид** связывается с рецепторами (типа А и типа В) натрийуретического пептида в эндотелиоцитах и ангиомиоцитах. При его применении расширяются как емкостные, так и резистивные сосуды (препарат относят к сбалансированным артерио-венозным вазодилататорам). Это приводит к снижению пред- и постнагрузки. Применение незиритида^* не сопровождается существенной рефлекторной тахикардии и повышенным уровнем норадреналина. Кроме расширения сосудов большого круга кровообращения, применение препарата приводит к расширению коронарных сосудов и диурети- ческому эффекту (натрийуретическое действие). Вводят внутривенно, препарат хорошо переносится и вызывает мало побочных эффектов (отмечаются лишь гипотензия и головная боль).

К антагонистам вазопрессина относят толваптан^** и кониваптан^**.

Вазопрессин - гормон задней доли гипофиза. Стимулируя V_1А-рецепторы ангиомиоцитов, он вызывает вазоконстрикцию, стимулируя V₂-рецепторы собирательных трубок, увеличивает реабсорбцию воды.

Кониваптан** неизбирательно блокирует V_1А-рецепторы и V₂-рецепторы вазопрессина. Толваптан** избирательно блокирует V₂-рецепторы. Препараты проходят III фазу клинических испытаний.

К антагонистам эндотелина относят тезозентан** (эндотелин-пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка). Обладает выраженным сосудосуживающим (вазоконстрикторным) эффектом, оказы- вает провоспалительное действие. Эндотелин участвует в патогенезе многих заболеваний, сопровождающихся нарушением функции сердца, спазмом сосудов и ишемией. В частности, уровень эндотелина резко повышается при инфаркте миокарда, что обусловливает сужение коронарных сосудов и ухудшение функций миокарда.

Тезозентан** блокирует рецепторы эндотелина (ЕТ-А и ЕТ-В) в ангиомиоцитах и эндотелиоцитах. Препарат вводят внутривенно. Тезозентан^** характеризуется коротким периодом полужизни, что обеспечивает легкую титрацию доз. Препарат проходит III фазу клинических испытаний.

Аналоги натрийуретических пептидов, антагонисты эндотелина и вазопрессина рекомендуют к применению при острой сердечной недостаточности.

Прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов оказывают также бендазол (дибазол^*) и магния сульфат. Препараты расширя-

ют сосуды, снижают АД, но гипотензивный эффект непродолжителен и выражен умеренно. Бендазол (дибазол*) применяют обычно в комбинации с другими антигипертензивными средствами, а сульфат магния используют для внутримышечного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении существует риск угнетения дыхательного центра).

77. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как гипотензивные средства. Классификация. Механизм гипотензивного действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

В качестве антигипертензивных средств применяют селективные блокаторы кальциевых каналов II класса - призводные дигидропиридина. К ним относят нифедипин, амлодипин (норваск*), фелодипин (плендил*), нитрендипин, исрадипин,лацидипин (лаципил*) и др.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. При деполяризации мембраны ангиомиоцитов, ионизированный кальций поступает внутрь клетки через потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа. Это приводит к повышению концентрации цитоплазматического кальция, который в комплексе с кальмодулином активирует киназу легких цепей миозина. В результате повышается фосфорилирование легких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с миозином и сокращению гладких мышц.

Блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. При этом нарушается вход ионов кальция внутрь клетки, что приводит к снижению тонуса сосудов, снижению ОПСС и АД. Следует отметить, что в настоящее время предпочтение отдают препаратам пролонгированного действия. При их применении наблюдают более длительное антигипертензивное действие и менее выраженные побочные эффекты со стороны гемодинамики.

Амлодипин (норваск*) при приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 ч, а равновесная концентрация - через 7-8 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится почками в неизмененном виде (10%) и в виде метаболитов (60%); t_1/2 составляет 35-50 ч, что соответствует режиму назначения 1 раз в сутки. Применяют для систематического лечения

артериальной гипертензии и при стенокардии. Препарат хорошо переносим. Побочные эффекты - рефлекторная тахикардия, отеки лоды- жек, головокружение, головная боль, сонливость, тошнота.

Аналогичными свойствами обладают ф е л о дипин (плендил^*), лацидипин (лаципил*).

Нифедипин отличается быстрым и относительно непродолжительным (6-8 ч) антигипертензивным действием. При сублингвальном применении антигипертензивное действие возникает через 15 мин. В связи с этим короткодействующие формы нифедипина (коринфар^*, фенигидин^*) применяют под язык для купирования гипертензивных кризов. Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют пролонгированные формы нифедипина (коринфар ретард^*, кордипин ретард^*, кордафлекс ретард^*, адалат СЛ^*), которые назначают внутрь 2 раза в сутки.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Тактические действия в защите

История Олимпийских игр

История развития права интеллектуальной собственности