Этанол. Местное и резорбтивное действие этанола. Показания к применению. Побочные эффекты. Токсикология этанола: меры помощи. Средства для лечения хронического алкоголизма.

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 33 из 175Следующая ⇒

                                       фенитоин, кетамин, баклофен

         Смешанные: трамадол

Периф. д-я: НПВС

Частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

Бупренорфин - частичный агонист μ-опиоидных рецепторов. По анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и действует длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином. Вводят парентерально и сублингвально. При сублингвальном применении бупренорфина действие наступает через 25-35 мин и продолжается 8-12 ч (применяют для неотложной помощи при массовых травматических поражениях - оказывает противошоковое действие, облегчает транспортировку пострадавших).

Пентазоцин - производное бензоморфана, синтетический наркотический анальгетик из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (агонист κ- и δ-рецепторов, антагонист μ-рецепторов). Анальгетические свойства обусловлены в основном стимуляцией κ-рецепторов. По анальгетической активности уступает морфину, но в меньшей степени угнетает дыхание. Так как пентазоцин не вызывает эйфорию (связана со стимуляцией μ-рецепторов), а может вызывать дисфорию, при его применении меньше риск возникновения лекарственной зависимости. Пентазоцин проявляет свойства антагониста, он вытесняет морфин из связи с опиоидными рецепторами, обусловливая развитие абстинентного синдрома у лиц с физической зависимостью к наркотическим анальгетикам.

Препарат вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и внутрь. Хорошо всасывается при всех путях введения. Начало эффекта и его максимальная выраженность отмечаются соответственно через 2-3 мин и 15-30 мин после внутривенного введения; через 15-30 мин и 30-60 мин после внутримышечного и энтерального введения. Продолжительность действия до 3 ч.

Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии, при этом увеличивается преднагрузка на сердце, усиливается работа сердца. Поэтому препарат не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Для пентазоцина характерны дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение АД.

Препарат противопоказан при бронхиальной астме, черепно-мозговой травме, эпилепсии, желчно- и мочекаменной болезни, недостаточности печени и почек. Ограничения к применению: беременность, грудное вскармливание, возраст до 1 года.

Б у т о р ф а н о л - агонист-антагонист опиоидных рецепторов (стимулирует κ-рецепторы и выступает в роли антагониста μ-рецепторов). Применяют для премедикации перед хирургическими операциями, во время операций и для послеоперационного обезболивания. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, меньше риск лекарственной зависимости. Так же как пентазоцин, буторфанол повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуют применять при инфаркте миокарда. Вызывает такие же побочные эффекты, что и пентазоцин.

Налбуфин также агонист κ-рецепторов и антагонист μ-рецепторов. По анальгетической активности близок к морфину, но меньше угнетает дыхание. В отличие от пентазоцина и буторфанола не влияет на гемодинамику, применяют для обезболивания при болевых синдромах, в том числе при инфаркте миокарда. Продолжительность действия до 6 ч.

В качестве антагонистов наркотических анальгетиков используют налоксона гидрохлорид (наркан*) и налтрексон. Эти препараты блокируют μ-, δ- и κ-рецепторы, поэтому устраняют как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так и вызываемые ими эйфорию, угнетение дыхания и другие эффекты.

Налоксона гидрохлорид - производное фенантрена, полный конкурентный антагонист μ-, δ- и κ-рецепторов.

Вводят внутривенно при интоксикации наркотическими анальгетиками для конкурентного вытеснения их из связи с дыхательным центром. Действует 2-4 ч. Устраняет не только угнетение дыхания, но и многие другие эффекты опиоидных анальгетиков, в том числе агонистов-антагонистов. Менее эффективен при передозировке буп- ренорфина. Налоксона гидрохлорид вызывает синдром абстиненции у лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам.

Н а л т р е к с о н эффективен при приеме внутрь, действует до 24 ч. Уменьшает или предотвращает эффекты, вызываемые опиоидами. Снижает потребление алкоголя. Используется при алкогольной зависимости, а также для предотвращения эйфории, вызываемой опиоидами, при лечении наркоманов.

54. Анальгезирующие ненаркотические средства и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты: механизмы возникновения, меры профилактики. Сравнительная характеристика препаратов.

Ацетаминофен (парацетамол*, панадол*, тайленол*, эффералган*) - ненаркотический анальгетик, производное пара-аминофенола, активный метаболит фенацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Противовоспалительная активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС.

Используют при головной боли, для снижения температуры при лихорадке, миалгии, невралгии, суставных болях. По эффективности ацетаминофен сопоставим с ацетилсалициловой кислотой . В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Однако токсическая

доза ацетаминофена лишь в 3 раза превышает терапевтическую. При передозировке препарат оказывает гепатотоксическое действие, вызывая некроз клеток печени, что связано с образованием токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина. С целью предупреждения развития токсических эффектов ацетаминофена в течение первых 12 ч после отравления вводят ацетилцистеин или метионин.

Клонидин (клофелин*) - α2-адреномиметик, используют как антигипертензивное средство. Обладает выраженным анальгетическим действием, которое объясняют усилением нисходящих тормозных влияний (опосредуемых α2-адренорецепторами) на проведение болевых импульсов в афферентных путях спинного мозга. Препятствует развитию вегетативных нарушений, вызванных болью. Используют для уменьшения боли при оперативных вмешательствах, в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях.

Амитриптилин и имипрамин (имизин*) - трициклические антидепрессанты. За счет угнетения обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина активируют нисходящую антиноцицептивную систему, угнетающую передачу болевых импульсов на уровне спинного мозга. Эффективны при хронических болях. Используют при невралгии различной этиологии, фантомных болях.

Карбамазепин (тегретол*) и фенитоин (дифенин*) - блокаторы натриевых каналов, применяют как противоэпилептические средства. Как анальгетики эффективны при невралгии тройничного нерва, сопровождающейся приступами сильных болей.

Габапентин применяют как противоэпилептическое средство. Анальгетическое действие связано со стимуляцией ГАМК-ергической передачи в головном мозге. Как анальгетик применяют при мигрени, нейропатических болях.

Баклофен - агонист ГАМК-рецепторов, применяют при болезненных мышечных спазмах, спастичности.

Кетамин - производное фенциклидина, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, обладает выраженным анальгетическим действием, применяют для общего обезболивания (диссоциативной анестезии).

Азота закись применяют ингаляционно, обладает выраженными анальгетическими свойствами, используют для уменьшения болей при инфаркте миокарда, для обезболивания родов, в послеоперационном периоде.

Кроме того, некоторое анальгетическое действие оказывают антагонисты Н1-рецепторов, например, дифенгидрамин, а также соматостатин, кальцитонин.

Анальгетики со смешанным механизмом действия (опиоидный и неопиоидный компоненты)

Трамадол (трамал*) - центральный неселективный агонист μ-, δ- и κ-рецепторов. Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влияния на адренергическую и серотонинергическую передачу (нарушается нейрональный захват норадреналина и серотонина) в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. Трамадол по активности уступает морфину. Анальгетическое действие практически не сопровождается угнетением дыхания, снижением моторики ЖКТ, повышением тонуса мочевыводящих путей. В сравнении с морфином препарат обладает незначительным наркогенным потенциалом (меньше риск лекарственной зависимости), не входит в перечень наркотиков. Применяют препарат при послеоперационных болях и других болевых синдромах (при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, травмах). Назначают парентерально, внутрь и ректально.

Механизм действия НПВС связан с ингибированием ЦОГ. Основной эффект НПВС связан с блокадой ЦОГ-2. Блокада НПВС ЦОГ-2 приводит к нарушению синтеза простагландинов и развитию трех основных эффектов:

• противовоспалительного;

• анальгетического;

• жаропонижающего.

Противовоспалительное действие НПВС, в основном, обусловлено блокадой ЦОГ-2 и последующим угнетением синтеза простагландинов Е2 и I2 в очаге воспаления.

Анальгетическое действие НПВС связано с блокадой синтеза простагландинов Е2 и I2 и уменьшением действия брадикинина на периферические ноцицепторы (простагландины Е2 и I2 сенсибилизируют нервные окончания к действию брадикинина). НПВС наиболее эффективны при болях воспалительного характера.

Жаропонижающее (антипиретическое) действие НПВС также связано со способностью блокировать синтез простагландинов. При воспалении, ИЛ-1 стимулирует выработку простагландина Е2 в гипо- таламусе, что вызывает лихорадку. Нарушение синтеза простагландина Е2 в ЦНС приводит к развитию жаропонижающего действия. Жаропонижающий эффект ненаркотических анальгетиков используют при заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела выше 38 С, а также при меньшей температуре, если велик риск развития судорожного синдрома (маленькие дети) или если пациент плохо ее переносит.

Неселективные НПВС ингибируют обе изоформы ЦОГ, поэтому даже кратковременному их применению сопутствует высокий риск развития побочных эффектов, связанных с угнетением ЦОГ-1. Частые побочные эффекты: раздражение и изъязвление слизистой оболочки желудка. Причиной ульцерогенного действия считают угнетение синтеза простагландинов группы Е, обладающих гастропротекторными свойствами (увеличивают секрецию слизи и гидрокарбонатов, уменьшают секрецию соляной кислоты, улучшают кровообращение в слизистой оболочке желудка).

НПВС способны понижать агрегацию тромбоцитов за счет блокады содержащейся в них ЦОГ-1. Угнетение активности ЦОГ-1 тромбо- цитов приводит к уменьшению синтеза тромбоксана А2.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 в терапевтических дозах ингибируют, преимущественно, форму ЦОГ, индуцируемую воспалением, поэтому побочные эффекты, связанные с ингибированием ЦОГ-1, выявляют существенно реже (8-15%), они возникают обычно при длительном приеме препаратов.

Длительному применению селективных препаратов (при противовоспалительной терапии) сопутствует индукция экспрессии гена ЦОГ-2 (по механизму обратной связи). Это приводит к снижению эффективности селективных средств и необходимости увеличения их суточной дозировки. В высоких дозах селективность препаратов утрачивается, при этом развиваются побочные эффекты, связанные с угнетением физиологической изоформы ЦОГ-1.

Редкие (менее 5%) побочные эффекты преимущественно неселективных средств: аллергические реакции (крапивница, бронхиальная астма, анафилактический шок), гепатотоксичность, нейротоксич- ность, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия.

Кислота ацетилсалициловая - производное салициловой кислоты, необратимо блокирует ЦОГ за счет ацетилирования

активного центра фермента. Обладает большим сродством к ЦОГ-1, чемк ЦОГ-2.

Ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника, максимальную концентрацию препарата в плазме крови отмечают через 1-2 ч после приема. Средние дозы ацетилсалициловой кислоты (500-1500 мг в сутки) используют для жаропонижающего и непродолжительного анальгетического действия, высокие дозы (обычно более 3000 мг в сутки) могут оказывать противовоспалительный эффект, но при этом чрезвычайно высок риск развития побочных эффектов, типичных для НПВС.

В настоящее время ацетилсалициловую кислоту часто применяют как эффективный антиагрегант в дозах 100-150 мг в сутки для профилактики тромбоза коронарных сосудов при ишемической болезни сердца, для профилактики ишемического инсульта (см. раздел «Средства, влияющие на гемостаз и тромбообразование»).

Специфическими побочными эффектами ацетилсалициловой кислоты считают раздражение и изъязвление слизистой оболочки желудка, бронхоспазм, так называемая аспириновая астма. Бронхоспазм обусловлен активацией в условиях блокады ЦОГ липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты.

Противопоказания к назначению ацетилсалициловой кислоты: гиперчувствительность, возраст до 5 лет (риск развития синдрома Рэя), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), заболевания ЖКТ, риск кровотечения, нарушение функции почек, бронхиальная астма, последний триместр беременности (риск развития слабости родовой деятельности), кормление грудью (при приеме свыше 300 мг в сутки).

Ибупрофен - производное фенилпропионовой кислоты, - который применяют при болях, обусловленных воспалением. Анальгетическое действие, по сравнению с противовоспалительным, развивается при назначении меньших доз. При болевом синдроме начало действия препарата отмечают через 30 мин, максимальный эффект - через 2-4 ч, длительность действия 4-6 ч. Препарат хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает более высоких значений, чем в плазме крови. t1/2 составляет 2 ч.

Для ибупрофена характерны все типичные побочные эффекты НПВС, в то же время его считают (особенно в США) более безопасным по сравнению с диклофенаком и индометацином.

Препарат противопоказан при опасности ангионевротического отека, при бронхоспастическом синдроме.

Диклофенак - производное фенилуксусной кислоты. Одино из наиболее часто применяемых противовоспалительных средств с выраженной анальгетической и жаропонижающей активностью.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. При курсовом лечении больных ревматоидным артритом интенсивно проникает в полости суставов. 50% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень.

Побочные эффекты (диспепсия, аллергические реакции, реже изъязвления слизистой желудка и желудочные кровотечения) встречают у 20% пациентов.

И н д о м е т а ц и н - производное индолуксусной кислоты, эффективное противовоспалительное средство. Наряду с блокадой ЦОГ угнетает активность фосфолипаз А и С, уменьшает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.

При пероральном приеме индометацина в таблетках, капсулах или в виде суспензии препарат всасывается в течение 4 ч на 90%. Всасывание из медленно высвобождающихся капсул происходит в течение 12 ч и составляет 90%.

Применяеют при ревматических поражениях, подагре, анкилозирующем спондилите.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсия, боли в подложечной области, кровотечения из ЖКТ, угнетение кроветворения, аллергические реакции. Для уменьшения выраженности раздражающего действия на слизистую оболочку желудка таблетки индометацина рекомендуют запивать молоком.

Пироксикам - производное группы оксикамов, его относят к неизбирательным ингибиторам ЦОГ, наряду с этим он угнетает миграцию полиморфоядерных лейкоцитов, уменьшает образование свободных радикалов и угнетает функции лимфоцитов. Оказывает пролонгированное действие, назначают 1 раз в сутки.

Препарат легко всасывается из ЖКТ, максимальную концентрацию в плазме крови наблюдают через 3-5 ч после приема внутрь, хорошо связывается с белками плазмы крови. Побочные эффекты - типич- ные для других НПВС - выявляют у 20% пациентов.

Лорноксикам обладает выраженным болеутоляющим и противовоспалительным действием. Жаропонижающее действие наступает только при приеме больших доз.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, хорошо связывается с белками плазмы крови (99%), поэтому может вытеснять другие ЛС из связи с альбуминами, повышая риск возникновения побочных эффектов. Выводится в виде неактивных метаболитов через ЖКТ и почки.

Из побочных эффектов следует отметить частые реакции со стороны ЖКТ.

М е л о к с и к а м - производное фенолкарбоксамида, обладает некоторой избирательностью в отношении ЦОГ-2, оказывает более слабое ульцерогенное действие при сохранении своих основных фармакологических свойств. Препарат медленно выводится из организма, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Это облегчает использование препарата, особенно при ревматических заболеваниях, однако создает высокий риск кумуляции и развития токсических эффектов у больных с заболеваниями почек.

Н и м е с у л и д - относительно селективный ингибитор ЦОГ-2, способный подавлять экспрессию гена ЦОГ-2. Нимесулид проявляет наименее выраженные кислотные свойства (рКа=6,5), поэтому он не раздражает ткани, легко проникает в очаг воспаления и не оказывает нефротоксического действия. Фармакологически активный метаболит нимесулида (4-гидроксинимесулид) обеспечивает двухфазный длительный (8-12 ч) эффект угнетения ЦОГ-2. Нимесулид подавляет активность фосфодиэстеразы IV типа и металлопротеаз, поэтому его можно применять при аллергических заболеваниях (в том числе при аллергии на другие НПВС), при бронхиальной астме, менструальных и спастических болях, также он не оказывает разрушающего действия на суставные хрящи.

Ц е л е к о к с и б - избирательный блокатор ЦОГ-2 (особенно при кратковременном приеме). Обладает выраженным анальге- тическим и противовоспалительным действием. Применяют при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита. Значительно реже, чем неселективные НПВС, вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Не вызывает нарушений функций почек.

Р о ф е к о к с и б - производное фуранозы, избирательно и эффективно блокирует ЦОГ-2.

При использовании селективных блокаторов ЦОГ-2 увеличивается риск развития тромоэмболических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта головного мозга. Именно поэтому систематическое использование препаратов этой группы ограничено, а валдекоксиб запрещен для использования в США.

Познавательные статьи:



Психологические особенности спортивного соревнования

Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации

Занятость населения и рынок труда

Социальный статус семьи и её типология