Обнаружение метаболитов нового синтетического каннабиноида: экспертиза группового отравления.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 4

Исследование проводили с помощью газовой и двух жидкостных хромато-масс-спектрометрических систем. Предварительный скрининг всех образцов осуществляли на хромато-масс-спектрометре Аgilent Тechnologies с хроматографом 7890B и масс-спектрометром 5977A, настроенным на работу при положительной электронной ионизации в режиме сканирования, диапазон 40–550 Да. Разделение выполняли на колонках HP-5ms (30 м × 0,25 мм × 0.25 мкм) в градиентных условиях. Ввод проб без сброса (splitless). Объем вводимой пробы 1 мкл. Поиск соединений проводили с помощью библиотек NIST11, MPW2011, а также внутрилабораторной библиотеки. Жидкостные системы, настроенные на ионизацию в режиме электрораспыления, применяли для поиска и идентификации метаболитов. Первая состояла из хроматографа 1260 Infinity с колонкой Zorbax Eclipse Plus C18 (2,1×100 мм, 3,5 мкм) и масс-спектрометра 6520 (QTOF, Agilent Technologies). Разделение выполняли при градиентном элюировании и регистрации спектров МС и МС2 (Target MSMS). Вторая состояла из хроматографа UltiMate 3000 с колонкой Acclaim RSLC 120 C18 (2,1×100 мм, 2,2 мкм) (Thermo Fisher Scientific) и масс-спектрометра AmaZon Speed (ITrap, ионная ловушка, Bruker Daltonic). Разделение выполняли при градиентном элюировании. Масс-спектрометр использовали в режиме UltraScan с изменением полярности; регистрация спектров МС–МС3 (Target MSMS). Режим фрагментации standard, амплитуда фрагментации 0,8 В, модуляция 40–250%, время 40 мс. Объектами для исследования были образцы мочи и крови, полученные для проведения экспертизы группового отравления неизвестным соединением, а также порошок белого цвета, изъятый с места происшествия. При анализе порошка его растворяли в метаноле; раствор разводили далее метанолом (для ГХ–МС) или смесью ацетонитрила и воды (50% об., для ЖХ–МС). Пробоподготовку образцов для ЖХ–МС проводили безгидролизными методами, разработанными и принятыми в практике судебно-химического отдела для исследования биологических жидкостей на наличие лекарственных и наркотических веществ. 1. Для ЖХ–МС (кровь, с концентрированием). Последовательная жидкостно-жидкостная экстракция из крови (1 мл) в присутствии избытка гидрокарбоната натрия: а) смесью 1-хлорбутана и изоамилового спирта (99:1), б) этилацетатом. Пробу (5 мкл) вводили в хроматограф в виде раствора в смеси ацетонитрила и воды (100 мкл, 50% об.). Степень концентрирования 10.

2. Для ЖХ–МС (моча, с концентрированием). Жидкостно-жидкостная экстракция из мочи (1 мл) при подкислении (pH 2–2,5) этилацетатом. Пробу (5 мкл) вводили в хроматограф в виде раствора в смеси ацетонитрила и воды (100 мкл, 50% об.). Степень концентрирования 10. Основной компонент изъятого порошка предположительно идентифицировали как N-(1-амино-3,3- диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-(4-фторбензил)- 1H-индазол-3-карбоксамид. Это же соединение обнаружили в одном из образцов посмертной крови. В образцах мочи обнаружили и предположительно идентифицировали метаболиты соединения, являющегося основным компонентом порошка. Найденные метаболиты образованы в результате процессов: моноидигидроксилирования, глюкуронидирования моногидроксильных производных, гидролиза терминальной амидной группы с последующим глюкуронидированием или моногидроксилированием, гидролиза амидной связи в боковой цепи с последующим глюкуронидированием карбоксигруппы. Пики моногидроксилированных и моногидроксилированных глюкуронидированных метаболитов были наиболее интенсивны для всех образцов мочи (8 шт). Основным направлением гидроксилирования является, по-видимому, остаток индазола.

ВЫВОДЫ.  Признаками приема нового соединения можно считать факты его обнаружения в крови в неизмененной форме, а также его метаболитов – в моче. Предпочтительным методом анализа является жидкостная хромато-масс-спектрометрия при условии отказа от стадии деконъюгирования при подготовке проб. Наиболее удобными для обнаружения являются моногидроксилированные и моногидроксилированные глюкуронидированные метаболиты.

Список литературы:

Кемпи С.В. «Экспертное исследование курительных смесей, содержащих наркотические средства синтетического происхождения», Белгород 2017, НИУ «БелГУ»;

Головко А. И., Баринов В. А., Бонитенко Е. Ю. и др. Токсикологическая характеристика дизайнерских наркотиков // Клиническая медицина: Терапия. Клиническая токсикология». – Том 16, СТ. 4. С. 26–57.

Грачев  С. Ю., Н. П. Новикова, И. М. Григорьев, А. Н. Богдан. Диагностика и неотложная терапия острых интоксикаций // Семейный доктор. – 3/2015. Минск. С. 68–70.

К.М. Брусин, О.В. Забродин, Т.Х. Уразаев, Д.Я. Ойхер, О.В. Новикова, А.В. Кирницкий, В.А. Ентус, И.Л. Чайковская Острые отравления новыми синтетическими наркотиками психостимулирующего действия. Информационное письмо для врачей. Екатеринбург, 2011. – 18 с.

 Катаев, С. С., Зеленина Н. Б., Дворская О. Н. Идентификация метаболитов каннабимиметика AB-PINACA в моче методом ГХ-МС // Бутлеровские сообщения. 2013. Т. 35. № 9. С.131–138. (E-mail: journal.bc@gmail.com).

Вестник судебной медицины, № 4, Том 4, 2015 год, стр 12-15. Статья: «Трудности экспертного, правового и медицинского регулирования вопросов применения принудительных мер медицинского характера в отношении лиц, употребляющих синтетические психоактивные вещества»;

Простяков А.И., Овчинников А.А. Терапевтический процесс на стационарном принудительном лечении (современное состояние вопроса) // Вестник судебной медицины. – 2012. – Т. 1, № 1. – С. 44–47.

Руководство по судебной психиатрии / под ред. А.А. Ткаченко. – М. : Ид юрайт, 2013. – 976 с.

 Чухрова М.Г., Дресвянников В.Л., Маркова Е.В. Наркотическая зависимость: современные стратегии исследования: монография. – Saint Louis, Missouri : Publishing House Science and Innovation Center, 2015. – 218 с.

Клинические разборы в психиатрической практике / под ред. проф. А.Г. Гофмана. – М. : МЕДпрессинформ, 2015. – 720 с.

Менделевич В.Д., Зобин М.Л. Аддиктивное влечение. – М. : МЕДпрессинформ, 2012. – 264 с.

Международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики – 2016» (Москва, 13–14 апреля 2016 года), ТЕЗИСЫ. http://dx.doi.org/10.19048/2411-8729-2016-1-2-33-173

Смерть от спайсов – статистика смертности 2016 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://netnarkotiki. ru/blog/smert-ot-spajsov.html (дата обращения: 01.12.2016).

Синтетические каннабиноиды: особенности формирования синдрома зависимости и подходы к терапии: Методические рекомендации / М.А. Винникова, С.М. Шахова. – М., 2016.

Познавательные статьи:



Психологические особенности спортивного соревнования

Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации

Занятость населения и рынок труда

Социальный статус семьи и её типология