Лабораторная работа. Фармацевтический анализ парацетамола и новокаина гидрохлорида.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 33 из 37Следующая ⇒

Цели лабораторного занятия:

1. На основании предложенной нормативной документации произвести полный фармацевтический анализ парацетамола и новокаина гидрохлорида.

2. На основании комплекса всех проведенных исследований сделать вывод о соответствии лекарственных средств НД.

Фармакопейная статья

Парацетамол (ФС 42-0268-07)

N-(4-Гидроксифенил)ацетамид

М.м.                                                                                                                    151,17

Содержит не менее 99,9 % и не более 101,0 %  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра парацетамола.

0,05 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96 % до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.

0,1 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл 3 % раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления. От 168 до 172 °С (в пределах 3 °С).

рН. От 5,4 до 6,6 (0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 10 мл воды).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного. 17,9 г натрия фосфата двузамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.

0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного. 7,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.

Раствор тетрабутиламмония гидроксида, 4,6 г 40 % раствора тетрабутиламмония гидроксида (или 1,84 г тетрабутиламмония гидроксида 30-водного) растворяют в метаноле и доводят объем раствора спиртом метиловым до 1000 мл.

Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного -0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного – раствор тетрабутиламмония гидроксида (37,5:37,5:25).

Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида в метаноле, доводят объем раствора смесью 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного – 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного (1:1) до метки и перемешивают. Испытуемый раствор готовят непосредственно перед использованием.

Раствор сравнения А. Около 0,05 г (точная навеска) 4-аминофенола, около 0,05 г (точная навеска) 4-хлорацетанилида и 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора подвижной фазой (ПФ) до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка – 25 х 0,46 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм;

Скорость потока – 1,5 мл/мин;

Детектор – спектрофотометрический, 245 нм;

Объем пробы – 20 мкл.

Хроматографируют раствор сравнения А. Относительные времена удерживания компонентов: 4-аминофенол – около 0,8; парацетамол – 1,0 (около 4 мин); 4-хлорацетанилид – около 11. Разрешение (R) между пиками 4-аминофенола и парацетамола должно быть не менее 4,0. Отношение сигнал/шум для пика 4-хлорацетанилида должно быть не менее 50.

Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 12 раз превышать время удерживания основного пика.

Содержание примесей 4-аминофенола и 4-хлорацетанилида в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:

,

где:  – площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме испытуемого раствора;

 – площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме раствора сравнения А;

 – навеска субстанции, в граммах;

 – навеска 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида), в граммах.

Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:

где:  – площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 – площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора сравнения Б.

Содержание 4-аминофенола должно быть не более 0,005 %, 4-хлорацет-анилида – не более 0,001 %, любой неидентифицированной примеси – не более 0,05 %, суммарное содержание неидентифицированных примесей – не более 0,1 % (пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения В, не учитывают).

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в субстанции).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50 % раствора серной кислоты в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, количественно переносят содержимое колбы в сосуд для диазотирования, разбавляют водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора кислоты натрия нитрита соответствует 15,12 мг .

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Фармакопейная статья

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Организация работы процедурного кабинета

Области применения синхронных машин

Оптимизация по Винеру и Калману