Лекарственные средства золота

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 46 из 71Следующая ⇒

Иммунодепрессивные свойства золота связывают с подавлением продукции макрофагами интерлейкина-1, что препятствует активации Т-клеток и таким образом подавляет клеточно опосредованный иммунитет.

Кроме того, золото, будучи захваченным макрофагами, нарушает их миграцию, избыточную фагоцитарную функцию, подавляет высвобождение лизосомальных и других ферментов, что сопровождается уменьшением повреждения тканей в очагах воспаления в иммунологически измененной ткани.

Золото предлагали использовать главным образом при таком аутоиммунном заболевании, как ревматоидный артрит, при неэффективности нестероидных противовоспалительных средств. Его применение позволяет замедлить прогрессирование болезни, а в ряде случаев вызвать его ремиссию, что сопровождается ослаблением проявлений артрита.

Лечение золотом (кризотерапия) не устраняет имеющихся дегенеративных изменений в суставах и не эффективно при артритах другой этиологии, например, инфекционной, или обусловленных травмой или воздействием агрессивных веществ.

В настоящее время для проведения кризотерапии используют натрия ауротиомалат и ауранофин.

Натрия ауротиомалат (Sodium aurothiomalat, син. Tauredon)

Лекарственное средство золота для парентерального введения.

Обеспечивает быстрое создание в крови относительно высоких концентраций золота, распределение которого в организме существенно зависит от введенной дозы и продолжительности лечения. При длительном введении и достижении кумулятивной дозы 1 грамм около 60% золота сохраняется в организме, накапливаясь в тканевых макрофагах и таким образом в синовиальной жидкости воспаленных суставов, а также в печени, коже, меньше в мышцах, костях и жировой ткани.

Экскретируется в мочу (60‒90%), а также с желчью (10‒40%) в течение длительного времени (40‒80 дней, хотя следы золота в печени и коже сохраняются годами).

Назначают внутримышечно. Начальные дозы составляют 10‒20 мг 2 раза в неделю. Такой режим дозирования сохраняется до достижения клинически значимого эффекта, после чего переходят на поддерживающее лечение: 100 мг 1раз в месяц или 50 мг 1 раз в 2 недели.

Н.Э.: повреждение кожи (эритематозный или эксфолиативный дерматит), слизистых (стоматит, трахеит, гастрит, колит, вагинит, глоссит), серо-голубое окрашивание кожи и слизистых (хризиазис), нарушение функций почек, угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия)), нейротоксичность (энцефалит, полиневрит, гепатит). Появление нежелательных эффектов требует временного прекращения введения лекарства или его отмены.

Ф.в.: 1%, 2% и 5% р-ры для инъекций в амп. по 1 мл.

Ауранофин (Auranofin, син. Auropan)

Более гидрофобное по сравнению с натрия ауротиомалатом, соединение золота, в

связи с чем лучше абсорбируется из ЖКТ и эффективно при приеме внутрь

Предназначен для перорального приема.

Терапевтическая доза составляет 6 мг в день, назначаемая в 1 или 2 приема во время еды.

При необходимости и хорошей переносимости после 3 месяцев терапии первоначальную дозу можно увеличить до 9 мг в день 3 приема.

Н.Э.: сходные с таковыми соединений золота для парентерального введения, но обычно выражены в меньшей степени.

Ф.в.: табл. 0,003.

Производные 4-аминохинолина

Хлорохин (Chloroquine, син. Chingamin)

Противопротозойное средство.

Действует на эритроцитарные формы малярийного плазмодия и используется для химиопрофилактики и лечения приступов малярии.

Оказывает также иммунодепрессивное и неспецифическое противовоспалительное действие.

Полагают, что хлорохин, внедряясь между парами азотистых оснований, нарушает функции нуклеиновых кислот и таким образом деление клеток, в частности лимфоцитов, а также, тормозит продукцию ими лимфокинов, в том числе интерлейкина-2, в результате подавляется митогенстимулированная активация и пролиферация Т-клеток.

Угнетает функцию тканевых макрофагов, стабилизирует мембраны лизосом, ограничивая выход лизосомальных ферментов и их повреждающее действие на ткани.

В совокупности, как полагают, это приводит к постепенному затуханию воспалительного процесса, возникающего вследствие появления антигенных свойств соединительной ткани суставов, кожи, почек при системных аутоиммунных заболеваниях.

Используется для базисной терапии ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.

Назначают внутрь по 250 мг 1 раз в день.

По эффективности уступает лекарственным средствам золота, однако менее токсичен по сравнению с ними.

Н.Э.: желудочно-кишечные растройства, зуд кожи, ретинопатия, гемолитическая анемия у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, при длительном применении – дерматиты, фотосенсибилизация, поседение волос, кардиотоксичность, психозы, судорожные припадки.

Ф.в.: табл. 0,25, 5% р‒р в амп. по 5 мл.

Пеницилламин (Penicillamine, син. Cuprenil)

Метаболит пенициллина. Впервые был выделен из мочи больных с заболеваниями печени, получавших пенициллин.

Является аналогом аминокислоты цистеина. Активной формой является D-изомер.

Комплексобразующее соединение. Образует стабильные комплексы с медью, ртутью, цинком, свинцом, что способствует их выведению из организма и используется для лечения отравлений перечисленными металлами.

При длительном введении в организм (в течение 4‒6 месяцев) ослабляет проявления ревматоидного артрита. Полагают, что эффективность при этом может быть связана с понижением концентрации иммуноглобуллинов в плазме крови. Показано, что пеницилламин способен взаимодействовать с рецепторами лимфоцитов, а также влиять на синтез ДНК, коллагена, мукополисахаридов.

Пеницилламин может быть назначен пациентам с прогрессирующим ревматоидным артритом при неэффективности обычной противовоспалительной терапии НПВС и отсутствии эффекта от лекарственных средств золота, а также показан при склеродермии.

Назначают внутрь натощак или спустя 1,5 часа после еды, начиная с 125‒250 мг в сутки ежедневно. При хорошей переносимости дозу можно повысить до 750 мг в сутки.

Биодоступность при приеме внутрь колеблется от 40 до 60%. Метаболизируется в печени. Метаболиты и оставшийся неизмененым пеницилламин экскретируется с мочой и желчью.

Н.Э.: протеинурия (у 20% пациентов) и нефрит, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия (наиболее частая причина смерти), поражение кожи и слизистых, нарушения чувствительности, изменение вкуса, диспептические расстройства, гиперплазия молочных желез, алопеция.

Ф.в.: табл. 0,25.

Познавательные статьи:



Формы дистанционного обучения

Передача мяча двумя руками снизу

Значение правильной осанки для жизнедеятельности человека

Основные ошибки при выполнении передач мяча на месте