Рецепт, его структура и содержание. Правила выписывания рецептов на лекарственные средства амбулаторным больным. Формы рецептурных бланков.

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 175Следующая ⇒

4. Определения "лекарственное средство" и "яд". Понятие о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация

Лекарственное вещество — это вещество природного, синтетического или генно-инженерного происхождения, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает характерный биологический эффект, который используется для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а также для предупреждения беременности.

Лекарственное средство (лекарственный препарат) — это лекарственное вещество в приданной ему лекарственной форме, готовое к применению.

Существует два определения ЯДА.

Юридическое определение : Яд - химическое сильнодействующее вещество, внесенное в законодательный список, могущее в повышенных дозах вызвать заболевание или смерть, а поэтому подлежит особенному хранению, учету, применению. Хранят согласно списка А.

Биологическое определение : Яд - это всякое химическое вещество, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает патологический процесс, заканчивающийся иногда смертью.

В настоящее время яды широко применяются в медицине, например стрихнин, аконитин, строфантин, кураре и другие.

Определение Парацельса: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости. Незаметным яд делает только доза».

Например, натрия хлорид. Без него не обходятся животные организмы. Однако соль очень часто бывает причиной отравления животных, особенно птиц и свиней. И вместе с тем, такие сильные яды как стрихнин, атропин, скополамин, строфантин используются в ветеринарной практике как лекарственные вещества.

По силе действия лекарственные вещества делят на 3 группы:

1. «Venena» - ядовитые вещества. Обозначаются буквой “А”.

2. «Heroica» - сильно действующие. Обозначаются буквой “В”.

3. «Varia» - прочие или же общего списка.

Лекарственные вещества хранят в соответствии с их принадлежностью к группе. Вещества группы А требуют строгого учета и хранения в сейфе под замком и на ночь опечатываются. На двери сейфа вывешивается надпись “Venena” или “А”. На внутренней стороне двери вывешивается список ядовитых веществ с указанием высших разовых доз.

Вещества группы “В” хранятся отдельно в шкафах под замком.

Кроме этого все лекарственные средства хранятся с учетом их физических и химических свойств.

Химико-фармацевтическая промышленность выпускает огромное количество лечебно-профилактических препаратов. Однако, перед фармакологами и химиками стоит задача постоянного поиска и создания новых, более эффективных, максимально безопасных лечебно-профилактических средств.

Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой.

Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

Виды доз:

а) разовая доза – количество вещества на один прием

б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения

г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

д) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

е) загрузочная (вводная) доза – кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F

ж) поддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД = (Css * Cl * T)/F

Разница между минимальной терапевтической и максимальной терапевтической дозами называется широтой терапевтического действия, она определяет основную ценность лекарственного препарата.

Средняя разовая доза = средняя терапевтическая доза – наиболее часто назначаемая доза.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м2)

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС

Способы введения ЛС: 1) энтерально 2) парентерально

Варианты введения ЛС:

а) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям

б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) - введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.

Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови.

Широта специфического терапевтического действия (терапевтическая широта) — это диапазон доз лекарственного средства от пороговой до максимальной терапевтической дозы. Разумеется, чем больше терапевтическая широта фармакологического препарата, тем более безопасным он является с точки зрения применения в повседневной клинической практике. Помимо этого, препараты с большой терапевтической широтой позволяют достаточно легко подобрать индивидуальную дозу для каждого конкретного пациента, учитывая все индивидуальные особенности.

К примеру, если терапевтическая широта лекарственного средства «X» высокая и колеблется от 1 до 50 мг, то больному можно назначать его в дозе 5, 15, 30 или 40 мг, не беспокоясь о возможности передозировки, т. е. не терапевтического, а уже токсического действия на организм. Если же приходится назначать некий препарат «Y», широта специфического терапевтического действия которого невелика (например, от 1 до 2 мг), индивидуальную дозу подобрать крайне сложно, а риск получения пациентом токсической дозы значительно выше, нежели в первом случае.

Индекс специфического терапевтического действия — это отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой (минимальной) дозе. Чем выше значение терапевтического индекса фармакологического средства, тем более удобным и безопасным является его практическое применение. В специальной литературе нередко можно встретить понятие «терапевтический индекс», введенное в 1913 г. врачом из Германии П. Эрлихом. Данный индекс определяется исключительно в экспериментах на животных и является отношением среднелетальной (гибель половины объектов исследования) дозы к средне-терапевтической (терапевтический эффект в половине случаев) — LD5o/ED50. Данный индекс определяет степень безопасности лекарственного средства. Имеется прямая зависимость: чем больше терапевтический индекс препарата, тем больше и его терапевтическая широта.

В качестве примера можно рассмотреть антибиотик пенициллинового ряда — бензилпенициллин натриевой соли — его индекс приближается к 100, а терапевтический индекс кардиотонического средства дигитоксина в пределах от 1,5 до 2. Для фармакологических препаратов, чье действие реализуется посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, определенное значение имеет увеличение дозы для усиления лечебного эффекта, поскольку логичным будет предположить, что чем с большим количеством рецепторов взаимодействует данное вещество, тем сильнее будет и действие. В данном случае максимальный терапевтический эффект фармакологического препарата достигается, когда он вступает во взаимодействие со всеми доступными специфическими рецепторами, а последующее повышение дозировки не будет иметь никакого смысла и приведет лишь к развитию токсического действия. Определенной единой зависимости между повышением дозы лекарственного средства и проявлением его специфической активности не существует. Если построить график, который отражает зависимость «доза препарата — эффект», то она будет представлять собой S-образную кривую, гиперболу или же иметь линейный или ступенеобразный характер — для каждого препарата графическое отображение будет индивидуальным.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ — оценка активности сырья растительного и животного происхождения, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, препаратов из них на животных и других биол. объектах. Используется в тех случаях, когда активность не может быть удовлетворительно определена химическими или физическими методами. Принцип, положенный в основу почти всех таких испытаний, заключается в сравнении испытуемого образца со стандартным препаратом, для того чтобы определить, какое количество испытуемого препарата обусловливает то же биол. действие, что и стандартный образец, т. е. единица действия стандартного препарата. Испытание стандартного и используемого образцов следует проводить одновременно в строго сравнимых условиях.

5. Источники получения лекарственных веществ. Принципы изыскания новых и усовершенствования существующих лекарственных средств. Внедрение лекарственных препаратов в медицинскую практику. Понятие о доклинических и клинических исследованиях лекарственных средств.

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

• Минеральные соединения (магния сульфат; натрия сульфат).

• Ткани и органы животных (инсулин; препараты гормонов щитовидной железы; ферментные препараты; вещества, регулирующие пищеварение).

• Растения (сердечные гликозиды; морфин; резерпин).

• Микроорганизмы (антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, макролиды и др.). В 40-х годах ХХ в. была разработана технология получения антибиотиков из почвенных грибов, а в 80-х годах - метод генной инженерии (человеческие инсулины).

• Химический синтез (сульфаниламиды; парацетамол; кислота вальпроевая; новокаин, кислота ацетилсалициловая). С середины XIX в. ЛВ активно получают химическим путем. Большинство современных ЛС - продукты химического синтеза.

ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Разработку новых ЛС осуществляют, используя многие отрасли науки, при этом основная роль принадлежит специалистам в области химии, фармакологии и фармации. Создание нового ЛС представляет ряд последовательных этапов. Каждый из этапов должен отвечать определенным положениям и стандартам, утвержденным такими государственными учреждениями, как Фармакопейный Комитет, Фармакологический Комитет, Управление МЗ РФ по внедрению новых ЛС.

Процесс создания новых ЛС регулируется международными стандартами.

• GLP (Good Laboratory Practice - «Качественная лабораторная практика»).

• GMP (Good Manufacturing Practice - «Качественная производственная практика»).

• GCP (Good Clinical Practice - «Качественная клиническая практика»).

Официальное разрешение IND (Investigation New Drug) дальнейшего исследования разрабатываемого ЛС - доказательство соответствия препарата вышеуказанным стандартам.

Существует три основных направления получения новой активной субстанции (действующего вещества или комплекса веществ).

Химический синтез лекарственных веществ

• Эмпирический путь: скрининг, случайные находки.

• Направленный синтез: воспроизведение структуры эндогенных веществ, химическая модификация известных молекул.

• Целенаправленный синтез (рациональный дизайн химического соединения), основанный на понимании зависимости «химическая структура - фармакологическое действие».

Основу эмпирического пути (от греч. empeiria - опыт) создания ЛВ составляет метод «проб и ошибок». Для этого фармакологи с помощью набора биологических тестов (на молекулярном, клеточном, органном уровнях) обнаруживают наличие или отсутствие определенной фармакологической активности у заранее выбранных химических соединений. Так, наличие противомикробной активности определяют у микроорганизмов; спазмолитической активности - на изолированных гладкомышечных органах (ex vivo); гипогликемическое действие - по способности снижать уровень сахара в крови испытуемых животных (in vivo). Затем из всех исследуемых химических соединений выбирают наиболее активные и сравнивают степень их фармакологического действия и токсичность с существующими ЛС (их используют в качестве стандарта). Такой путь отбора активных веществ получил название «лекарственного скрининга» (от англ. screen - отсеивать, сортировать). Внедрение в медицинскую практику некоторых препа- ратов произошло в результате случайных находок. Так обнаружили противомикробную активность азокрасителя с сульфаниламидной боковой цепью (красный стрептоцид), в результате была создана целая группа химиотерапевтических средств - сульфаниламидов.

Другой путь создания ЛВ состоит в получении соединений с определенным видом фармакологической активности. Это направленный синтез ЛВ. Первый этап синтеза заключается в воспроизведении веществ, образующихся в живых организмах: адреналин*, норадреналин*, некоторые гормоны, простагландины, витамины.

Химическая модификация известных молекул позволяет создать ЛВ, обладающие более выраженным фармакологическим эффектом и минимальным побочным действием. Так, изменив химическую структуру ингибиторов карбоангидразы, создали тиазидные диуретики, обладающие более сильным мочегонным действием.

После введения дополнительных радикалов и фтора в молекулу налидиксовой кислоты получили новую группу противомикробных средств с расширенным спектром противомикробного действия - фторхинолоны.

Целенаправленный синтез ЛС подразумевает создание веществ с заранее заданными фармакологическими свойствами. Синтез новых структур с предполагаемой активностью чаще всего проводят в том классе химических соединений, где уже найдены вещества, обладающие определенной направленностью действия. Примером может служить создание блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Исследователи знали, что гистамин - мощный стимулятор секреции хлористоводородной кислоты в желудке, а противогистаминные средства (применяемые при аллергических реакциях) не устраняют этот эффект. Затем был сделан вывод о существовании подтипов гистаминовых рецепторов, выполняющих различные функции. Следовательно, должны существовать вещества, различные по химической структуре, блокирующие подтипы гистаминовых рецепторов. Фармакологи выдвинули гипотезу: модификация молекулы гистамина позволит создать селективные антагонисты гистаминовых рецепторов желудка. Результат рационального дизайна молекулы гистамина (в середине 70-х годов ХХ в.) - противоязвенное средство циметидин - первый блокатор Н2-рецепторов.

Выделение лекарственных веществ из тканей и органов животных, растений и минералов

Таким путем получены гормоны, галеновые и новогаленовые средства, органопрепараты и минеральные вещества.

Выделение лекарственных веществ - продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов методами клеточной и генной инженерии

Биотехнология - отрасль человеческих знаний, изучающая, в частности, выделение ЛВ - продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов.

Биотехнология использует в промышленном масштабе биологичес- кие системы и биологические процессы. Обычно применяют микроор- ганизмы, культуры клеток, культуры тканей растений и животных.

С помощью биотехнологических методов создают полусинтети- ческие антибиотики. Большой интерес представляет получение в промышленном масштабе инсулина человека методом генной инже- нерии. Разработаны биотехнологические методы синтеза соматоста- тина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тироксина, стероидных гормонов.

После создания новой активной субстанции и определения ее основных фармакологических свойств следует этап доклинических исследований.

Доклинические испытания

Помимо изучения специфической активности, во время доклинических исследований (в опытах на животных) полученное вещество тестируют на острую и хроническую токсичность; определяют его эмбриотоксичность, тератогенность, канцерогенность, мутагенность, а также влияние на репродуктивные функции. Эти исследования (на животных) проводят в соответствии со стандартами GLP. Далее определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 - доза, оказывающая эффект на 50% животных) и среднюю летальную дозу (ЛД50 - доза, вызывающая гибель 50% животных).

Клинические испытания

Планирование и клинические испытания проводят клинические фармакологи, клиницисты, специалисты по статистике на основе системы международных правил GCP. В Российской Федерации на основе правил GCP разработан стандарт отрасли «Правила проведения качественных клинических испытаний».

Правила GCP - свод положений, основа для планирования и выполнения клинических испытаний, анализа и обобщения полученных результатов. В соответствии с этими правилами получают достоверные результаты, позволяющие избавить пациентов от необоснованного риска, соблюсти их права и конфиденциальность. Другими словами, GCP объясняет способы получения правильных научных данных, заботясь при этом о благополучии участников медицинских исследований.

Фазы клинических испытаний

I фазу клинических испытаний проводят при участии небольшого числа добровольцев (4-24 человека). Каждое исследование, длительностью от нескольких дней до нескольких недель, выполняют в одном центре. Обычно в I фазу входят фармакодинамические и фармакокинетические исследования.

В ходе I фазы получают предварительные данные о безопасности препарата, создают первое описание его фармакокинетики и фармакодинамики у человека.

Параметры, изучаемые в ходе I фазы:

• фармакодинамика и фармакокинетика одной дозы и нескольких доз препарата при разных путях введения;

• биодоступность;

• метаболизм активной субстанции;

• влияние возраста, пола, пищи, функций печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

• взаимодействие активного вещества с другими ЛС.

II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности активной субстанции (ЛВ) при лечении пациентов с профильным заболеванием, а также для обнаружения отрицательных побочных действий, связанных с применением препарата. Исследования II фазы проводят под очень строгим контролем и наблюдением при участии больных (100-200 человек).

III фаза клинических испытаний - многоцентровые расширенные исследования, проводимые после получения предварительных результатов, указывающих на эффективность ЛВ. Главная задача - получение дополнительных сведений об эффективности и безопасности различных лекарственных форм препарата для оценки общего соотношения пользы и риска при применении ЛВ и для составления медицинской маркировки. Проводят сопоставление данного средства с другими препаратами этой группы. В исследованиях обычно принимают участие от нескольких сотен до нескольких тысяч человек (в среднем 1000-3000). В последнее время проводят так называемые мегаисследования (участвуют свыше 10 000 пациентов). При проведении III фазы определяют оптимальные дозы и схемы введения препаратов, изучают наиболее частые побочные эффекты, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и др. Условия исследований максимально приближают к реальным условиям использования препарата. Вначале проводят открытые (open) исследования. При этом испытатели информируют врача и больного о свойствах препарата (новый, контрольный или плацебо). Дальнейшие исследования выполняют одинарным слепым (single-blind) методом: пациент не знает, какой препарат использует (новый, контрольный или плацебо), двойным слепым (double-blind) методом: используемый препарат не известен ни врачу, ни больному. Существует тройной слепой (triple-blind) метод: ни врач, ни больной, ни организаторы исследования, ни статистики не знают о свойствах препарата, назначенного конкретному пациенту. Эту фазу рекомендуют проводить в специализированных клинических центрах.

Данные, полученные в клинических испытаниях III фазы, - основа для создания инструкции по применению препарата. По результатам исследований в официальных инстанциях принимают решение о регистрации и возможности медицинского использования данного ЛС.

Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов

Оценка биологический эквивалентности - основной способ контроля качества воспроизведенных средств (дженериков) - препаратов, содержащих то же вещество (в той же дозе и лекарственной форме), что и оригинальный препарат.

Препараты, имеющие одинаковую лекарственную форму, считают биоэквивалентными, если их биодоступности и время, требующееся для достижения максимальной концентрации вещества в крови при одном и том же пути введения, одинаковы.

Исследования биологической эквивалентности позволяют сделать заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации, чем при проведении клинических испытаний. При этом анализ результатов проводят быстрее. В РФ существуют «Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов».

Регистрация лекарственного препарата

Полученные в ходе исследований данные документируют и направляют в государственные организации, регистрирующие данный препарат и дающие разрешение на его медицинское применение. В Российской Федерации регистрацию лекарственных препаратов выполняет Министерство здравоохранения и социального развития РФ.

Постмаркетинговые испытания

После регистрации препарата исследования его фармакологических свойств продолжают. Существует IV фаза клинических испытаний - «постмаркетинговые исследования». Таким образом, IV фазу клинических исследований проводят (после начала продажи препарата) для получения более подробной информации о безопасности и эффективности различных лекарственных форм и доз препарата, а также для изучения эффектов длительного применения ЛС различными группами пациентов. Это позволяет разработать более полную стратегию использования препарата и определить отдаленные результаты лечения. В исследованиях принимают участие большое количество пациентов (для обнаружения ранее неизвестных и редко встречающихся побочных действий). Исследования IV фазы также помогают оценить сравнительную эффективность и безопасность препарата. Полученные данные оформляют (отчет) и направляют в организацию, разрешившую выпуск и применение препарата.

Если после регистрации препарата проводят дополнительные клинические испытания для изучения новых, незарегистрированных свойств, показаний, методов применения или комбинаций ЛВ, то такие клинические испытания рассматривают как исследование нового лекарственного препарата.

6. Понятие о лекарственном веществе, лекарственной форме и лекарственном средстве (препарате). Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, их сравнительная характеристика и особенности использования.

Лекарственное вещество — это вещество природното, синтетического или генно-инженерного происхождения, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает характерный биологический эффект, который используется для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а также для предупреждения беременности.

Лекарственная форма — это форма или агрегатное состояние, которое придается лекарственному веществу для удобства применения, хранения, обеспечения эффективности и безопасности фармакотерапии.

Лекарственное средство (лекарственный препарат) — это лекарственное вещество в приданной ему лекарственной форме, готовое к применению.

Твердые лекарственные формы

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс, предназначенная в основном для назначения внутрь или сублингвально.

Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупинки).

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.

Мягкие лекарственные формы

Мази - мягкие лекарственные формы, имеющие вязкую консистенцию и назначаемые для наружного применения.

Пасты — это разновидности мазей с содержанием порошкообразных веществ не менее 25%.

Суппозитории - дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела.

Жидкие лекарственные формы

Растворы — это жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения лекарственного вещества (твердого или жидкого) в какой-либо жидкости (растворителе).

Капли занимают особое место среди жидких лекарственных форм по концентрации веществ и способу дозирования, их можно назначать как внутрь, так и наружно.

Настойки - жидкая лекарственная форма, представляющая собой чаще спиртовое, прозрачное извлечение из лекарственного растительного сырья, получаемая без нагревания и удаления экстрагента.

Экстракты - лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из лекарственного растительного сырья, предназначенная для внутреннего или наружного применения.

Настои и отвары — это водные извлечения из лекарственного сырья, отличающиеся режимом экстракции.

Микстуры - жидкая лекарственная форма, представляющая собой смесь различных жидких или жидких и твердых лекарственных средств.

Лекарственные формы для инъекций

Лекарственные формы для инъекций - обособленная группа лекарственных форм для парентерального введения (под кожу, в мышцу, в вену и др.).

Лекарственные формы для ингаляций

Аэрозоли - аэродисперсные системы, в которых дисперсионной средой служит воздух, газ или смесь газов, а дисперсной фазой - частицы твердых или жидких веществ.

Рецепт — это письменное обращение врача или другого уполномоченного лица к фармацевту о приготовлении и отпуске лекарственного средства пациенту с указанием того, как этим лекарственным средством следует пользоваться.

Термин «рецепт» происходит от латинского слова «recipere» (брать обратно, взять). Рецепт начинается с обращения к фармацевту — Recipe, что значит «возьми». На рецептурном бланке оно сокращенно обознfчается Rр. Рецепт является юридическим документом и выписывается в соответствии с правилами, которые установлены Приказом Министерства” здравоохранения Российской Федерации № 328 от 23.08.99 г. «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке их отпуска аптечными учреждениями». Данный приказ утверждает:

· инструкцию о порядке назначения лекарственных средств и выписывания рецептов на них;

·  формы рецептурных бланков;

· перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету в аптечных учреждениях (организациях), на предприятиях оптовой торговли лекарственными средствами, в лечебно-профилактических учреждениях (независимо от организационно-правовой формы), а также частнопрактикующими врачами;

· порядок отпуска лекарственных средств в аптечных учреждениях (организациях);

· инструкцию о порядке хранения рецептурных бланков;

· форму бланка листка, подтверждающего получение в аптечном учреждении (организации) лекарственных средств на льготных условиях «Карта льготного отпуска лекарственных средств»

Познавательные статьи:



Где возникла философия и почему?

Относительная высота сжатой зоны бетона

Сущность проекции Гаусса-Крюгера и использование ее в геодезии

Тарифы на перевозку пассажиров