провизор-аналитик провел внутриаптечный контроль лекарственной смеси состава: теобромина 0,2 фенобарбитала 0,02 используя….

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 19Следующая ⇒

1.

теобромин

Теобромин и теофиллин являются амфотерными соединениями. Их основные свойства обусловлены наличием неподеленной пары электронов атома азота в положении 9. Кислотные свойства теобромина (pKa= 9,9) связаны с подвижностью атома водорода имидной группы, а теофиллина (pKa= 8,8) . подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7 положении. Кислотные свойства теофиллина выражены сильнее, чем у теобромина. Это связано с тем, что теобромин в растворах щелочей образует только лактимную форму.

За счет кислотных свойств теофиллин и теобромин образуют растворимые соли не только со щелочами, но и с органическими основаниями. С солями тяжелых металлов (Ag+, Co2+, Cu2+) получаются нерастворимые соединения.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция)

Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых одна или две аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане дополного упаривания с окислителем (H2O2, Br2, HNO3) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание

1). Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препараты основания и соли оснований определяют в среде уксусного ангидрида (кофеин) или смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (ксантинола никотинат). Титрант . 0,1М раствор хлорной кислоты. Обладающих кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях (диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия.

2). Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:

3) Аргентометрия (обратный способ). К раствору теофиллина или теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра; образуется нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток нитрата серебратитрованием со стандартным раствором роданида аммония (индикатор железоаммонийные квасцы

фенобарбитал

Вследствие лактам-лактимной таутомерии барбитураты являются сла-

быми кислотами или солями слабых кислот. При образовании солевой

формы отрицательный заряд делокализуется с образованием амбидентного

иона, так как образующаяся система более выгодна энергетически:

Барбитураты, обладая свойствами NH - кислот, вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (Cо2+, Cu2+, Ag2+). Реакцию с солями кобальта ГФ использует для установления подлинности всех барбитуратов, кроме тиопентала-натрия. Испытание проводят в спиртовой среде (для предотвращения гидролиза комплексной соли) с добавлением хлорида кальция, способствующего образованию более устойчивого комплекса. Препараты лактамной (кислотной) формы предварительно переводят в лактимную (солевую) форму добавлением эквивалентного количества (без избытка!) 0,1 М раствора натрия гидроксида. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине - фиолетовый цвет комплексные соли.

Взаимодействие барбитуратов с сульфатом меди приводит к различно окрашенным комплексным соединениям, что делает испытание более специфичным. ГФ регламентирует коплексообразование с сульфатом меди для определения подлинности всех лекарственных препаратов группы барбитуратов. Успешное проведение реакций (также, как при получении комплексов с солями кобальта) зависит от тщательного соблюдения условий конкретных методик.

С солями серебра барбитураты образуют нерастворимые соли белого

цвета. Барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал реагируют с нитратом серебра в две стадии: 1) образование монозамещенной серебряной соли,

растворимой в избытке карбонaта натрия и 2) получение нерастворимой

дизамещенной соли при добавлении избытка реактива:

Барбитураты способны также к конденсации с альдегидами в присутствии концентрированной серной кислоты как водоотнимающего и окислительного реагента.

Фенобарбитал имеет в положении 5 фенильный радикал, по которому возможны реакции SE, например, нитрование

Методы количественного определения

Препараты лактамной (кислотной) формы количественно определяют методом кислотно-основного титрования. В качестве протофильного растворителя используют диметилформамид. Титрант . 0,1 М раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола; индикатор . тимоловый синий:

По методике ФС на фенобарбитал лекарственное вещество растворяют в ацетоне или спирте, прибавляют необходимое количество воды и титруют 0,1М раствором натрия гидроксида в присутствии индикатора тимолфталеина. Применение данной методики показывает, что фенобарбитал обладает достаточно выраженными кислотными свойствами и может достоверно количественно определяться и в водной среде. Ацетон (или спирт) препятствуют гидролизу образующейся при титровании соли.

Препараты солевой формы количественно определяют ацидиметрически. Навеску препарата растворяют в свежепрокипяченной воде (для удаления следов углекислоты) и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого до розового окрашивания. При наличии в препарате свободной щелочи (определяемой при испытании на чистоту) из найденного процентного содержания вычитают процентное содержание свободной щелочи, умноженное на соответствующий для каждого препарата коэффициент.

 Другими методами количественного определения барбитуратов являются аргентометрия (в прямом и обратном вариантах), гравиметрия

Для количественного определения индивидуальных препаратов груп-

пы барбитуратов и, особенно, для их лекарственных форм применяют физико-химические методы анализа (ВЭЖХ, спектрофотметрия).

2. В смеси эуф и аскорб после сорбции водяных паров из воздуха во влажной среде идет химическая реакция образования комплекса этилендиамина аскорбината, который затем быстро окисляется. Для предотвращения проявления несовместимости иногда эуф заменяют эквивалентным количеством теофиллина. 1г эуф – 0.8 г теофил.

3. ассистентская, стол для приготовления внутренних лф – стол порошки

Руководящий – Директор аптеки. и зам. директора. Фармацевтический – Зав. отделами,провизоры, технологи. Вспомогательный персонал.-санитарки ,мойщицы Провизор

Познавательные статьи:



Организация работы процедурного кабинета

Статус республик в составе РФ

Понятие финансов, их функции и особенности

Сущность демографической политии