Простые фенолы и агликоны фенологликозидов дают

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 19Следующая ⇒

характерные для фенольных соединенийреакции:

с железоаммонийными квасцами

с солями тяжелых металлов

с диазотированными ароматическими аминами.

Специфические реакции (ГФ Х1):

- на арбутин(сырье толокнянки и брусники) используют цветные качественные реакции: с кристаллическим сульфатом записного железа.

Реакция основана на получении комплекса, изменяющего окраску от сиреневого до темно­го с дальнейшим образованием темно-фиолетового осадка.

с 10 %-ным раствором натрия фосфорномолибденовокислого в кислоте хлористоводородной.

Реакция основана на образовании комплексного соединения синего цвета.

на салидрозид (сырье родиолы розовой):

реакция азосочетания с диазотированным сульфацилом натрия с образованием азокрасителя вишнево-красного цвета.

салидрозид азокраситель

5.Современными методами тонкого органического синтеза можно синтезировать D и L-формы аминокислот в любых количествах, но все существующие способы их производства приводят к образованию рацематов. Таким путем можно получать рацематы лизина, глутаминовой кислоты, триптофана и других аминокислот. Вместе с тем химический синтез невозможен без достаточно большого количества агрессивных и токсичных веществ, что требует проведения допол­нительных организационных мероприятий и финансовых затрат для их утилизации. Кроме того, подобные соединения небезопасны для персонала. Получение 100% биологически активной L-формы ами­нокислот методом органического синтеза — процесс очень сложный и экономически оправдан лишь в редких случаях.

Альтернативой химическому синтезу служит микробиологиче­ский процесс, при котором специально подобранные селекцион­ные или сконструированные методами генной инженерии штаммы-продуценты способны осуществлять сверхсинтез аминокислот, например L-лизина, L-глутаминовой кислоты, L-триптофана, L-треонина в значительных количествах, что является определяю­щим фактором при выборе технологии производства аминокис­лот в промышленном масштабе. Однако при биосинтетическом получении в фармацевтической промышленности товарных форм L-аминокислот для кормового, пищевого или медицинского при­менения необходимо также использование тонкого органического синтеза на стадиях выделения, концентрирования и очистки суб­станций аминокислот.

Микробиологическое промышленное производство L-амино­кислот можно осуществлять по двум технологическим схемам.

Двухступенчатый способ предполагает образование и подготов­ку предшественника, а также биосинтез ферментного препарата микробного происхождения, который будет трансформировать пред­шественник в целевую аминокислоту. Это первая ступень. Вторая ступень — собственно процесс трансформации полученного на 1 стадии предшественника в аминокислоту с помощью фермент­ных систем микроорганизмов. Таким путем получают, в частности, L-лизин.

Одноступенчатый способ синтеза аминокислот с помощью микро­организмов основан на культивировании строго определенного штамма-продуцента целевой аминокислоты на среде определенного состава при соответствующих параметрах ферментационного про­цесса.

Промышленный штамм должен обладать способностью к сверх­синтезу нужной аминокислоты. Для этой цели выбирают полиауксотрофные мутанты, т.е. те клетки микроорганизмов, которые, с одной стороны, утратили способность самостоятельно синтезировать необхо­димые для роста и развития клетки различные аминокислоты, а с дру­гой — приобрели способность к сверхсинтезу целевой аминокислоты.

Микроорганизмы осуществляют контроль биосинтеза каждой аминокислоты по принципу обратной связи как на уровне генов, ответственных за синтез соответствующих ферментов (репрессия), так и на уровне самих ферментов, способных при избытке аминокис­лоты изменять свою активность (ретроингибирование), что совершен­но исключает перепроизводство аминокислоты клеткой в природных условиях. Из этого следует, что целью биотехнолога является нару­шение этих систем регуляции с дальнейшим отбором ауксотрофных мутантов на селективных средах с использованием мутагенов (УФ, рентгеновские лучи, нитрозосоединения и др.). Такие мутанты имеют в геноме дефектный ген, детерминирующий фермент, без которого не может осуществляться биосинтез определенной аминокислоты. Важно, что получение ауксотрофных мутантов-продуцентов ами­нокислоты возможно только для микроорганизмов с разветвленной цепью биосинтеза, т.е. по крайней мере две аминокислоты должны синтезироваться из одного предшественника. У таких ауксотроф­ных мутантов избыток одной аминокислоты при дефиците другой не приводит к подавлению активности первого фермента. Однако аминокислота, биосинтез которой нарушен, должна быть добавлена в ограниченном количестве (при синтезе лизина добавляется гомосерин или треонин на 1-й стадии). Продуцент лизина — Cotynebacterium glutamicum (коринебактерии) — имеет единственную β-аспартакиназу (фермент), активность которой регулируется путем согласованно­го ингибирования по принципу обратной связи. Этот мутантный штамм-продуцент является ауксотрофом по гомосерину и треонину. Для длительной работы ауксотрофных штаммов-продуцентов лизина в питательную среду вносят белковые гидролизаты в режиме дробной подачи (комплекс аминокислот).

Для получения L-треонина используют промышленный мутантный штамм Е. coli (энтеробактерии), где система регуляции биосинтеза ами­нокислоты основана на принципе дифференциальной регуляции изо-ферментами. Этот штамм — тройной ауксотроф. У него изменен 1 фер­мент цепи биосинтеза (нечувствительный к треонину), отсутствуют механизмы репрессии («хроническое голодание» по изолейцину), при помощи методов генной инженерии треониновые гены размножены на плазмидах, что значительно увеличило продуктивность штамма.

При получении аминокислоты методами прямого микробиологиче­ского синтеза применяют полупериодическую ферментацию (регули­руемую) с хорошей аэрацией (барботер) и перемешиванием (мешалка).

6.

Фарм. факторы: 1) Физич форма (пор, р-р);2) Хим. модиф лв (сульфат, хлорид);3) Природа ВВ;4) Спос изгот ЛФ; (Сусп: конденс, дисперс)5) Вид ЛФ, пути введ.

Биодоступность (БД) –

1) степень, с кот ЛВ всас в кровоток;

2) скор всас и элиминац.

Биоэквивалентность (БЭ) – если 2 фарм. прод:

- экв фармацевтически;

- параметры их БД после введ их в одинак молярн дозах сходны в такой степени, кот позвол предполаг, что их возд-е будет одинак.

ВВ – опред лек форму (напр, рр – выше биодост, чем табл)

Вспомог в-ва. (придают таблетируемой массе необходимые технологические свойства, хоро­шую дозируемость и прессуемость и обеспечивают по­лучение таблеток требуемого качества.)

Наполнители (разбавители) — это вещества, ис­пользуемые для придания таблетке определенной мас­сы в тех случаях, когда лекарственное вещество вхо­дит в ее состав в небольшой дозировке (обычно 0,01 — 0,001 г). В качестве наполнителей применяют саха­розу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, каль­ция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. На­полнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют скорость высво­бождения, скорость и полноту всасывания лекарст­венного вещества, а также его стабильность, поэто­му их выбор в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован.

Разрыхлители вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического раз­рушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По мех д-я:

-вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью (кислота альгиновая, амилопектин, МЦ, NаКМЦ, микрокристаллическая цел­люлоза, агар-агар, ПВП);

-улучшающие смачивае­мость и водопроницаемость таблетки и способствую­щие ее распадению и растворению (Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины), крахмал) ;

-обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (смесь кислоты лимон­ной или винной с натрия гидрокарбонатом).

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения проч­ности гранул и таблеток (чистые растворители (вода, этанол), природные ка­меди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50—67% по массе), крах­мальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты)

Вещества, способствующие скольжению (скользя­щие) - влияют на снижение межчастичного и внешнего трения, улучшают однородность механиче­ских и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям (виды:

обеспечивающие сколь­жение, смазывающие и препятствующие прилипанию). Большинство скользящих веществ выполняют не­сколько функций. (Кальция и магния стеарат, Стеар Кислота, Тальк, Крахмал,

Полиэтиленоксид-4000 )

Гидрофобные скользящие вещества (тальк, стеа­раты, углеводороды и др.) затрудняют проникнове­ние пищеварительных жидкостей в пористую струк­туру таблетки, что ухудшает ее распадаемость, т.о. медленное высвобождение ЛВ не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови.

Красители добавляют в состав таблеток для улуч­шения внешнего вида ( индиго (синего цвета), кислотный крас­ный 2С, тропеолин ОО, эозин (для окраски таб­леток ртути дихлорида). )

Познавательные статьи:



Алгоритмические операторы Matlab

Конструирование и порядок расчёта дорожной одежды

Исследования учёных: почему помогают молитвы?

Почему терпят неудачу многие предприниматели?