на продолжительность основных клинических симптомов

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

Показатели

Вид терапии, продолжительность

симптомов (в днях)

Монотерапия

ацикловиром

(n=15)

Ацикловир+

аллокин-альфа (n=20)

Продолжительность госпитализации

12,4

10,5

Продолжительность

болезни

17,7

Продолжительность болей, жжения

22±2,8

14±2,5^*

Длительность периода высыпаний, в т.ч.:

- фаза везикулезно-пустулезных элементов

- фаза корочек

16,8

15,6

9,7

8,9

7,1

6,7

Частота развития осложнений в виде поражения глаз

86%*

50%

Продолжительность клинических симптомов поражения глаз

14^*

11,1

Обозначения: * - р<0,05.

При сравнительном анализе основных клинических проявлений ОГ (продолжительность болей, госпитализации, длительность периода высыпаний) у больных Гр-1, протекающего с поражением глаз и без клиники офтальмогерпеса достоверных различий выявить не удалось. Рецидивов ОГ в течение 3 месяцев не было в наблюдаемых группах.

Показатели гемограммы у пациентов Гр-1, протекающего с поражением глаз и без клиники офтальмогерпеса были во многом сходны. Лишь относительное и абсолютное число лимфоцитов (до и после лечения) у больных Гр-1 без поражения глаз были достоверно выше по сравнению с больными, у которых ОГ протекал с клиническими признаками поражения органов зрения (37%-2775 кл. х10⁹/л и 45-2880 кл. х10⁹/л, 23-1274 кл. х10⁹/л и 34-1820 кл. х10⁹/л соответственно, р<0,05). Поскольку гемограмма является частью иммунограммы, можно констатировать, что ОГ с поражением глаз протекает на фоне лимфопении (вторичная иммунологическая недостаточность), однако после комплексной терапии (Ац+Аллокин-альфа) количество лимфоцитов увеличилось на 50%, т.е. возрастала иммуно-биологическая резистентность организма.

Известно, что в процессе развития иммунного ответа (ИО) Тх0 получают активирующие стимулы в виде ИЛ-1, ИФН-a, ФНО-a, ИЛ-6, иммуногена и дополнительных контактов, в частности, пар костимулирующих молекул. В результате Тх0 диференцируются в Тх1 (спектр цитокинов Тх1 ИО - ИЛ-2,3, ИФН-g, ФНО-a и ФНО-b) или Тх2 (спектр цитокинов Тх2 ИО - ИЛ-3,4,5,6,10 и ГМ-КСФ), т.е. синтезируется определенный спектр цитокинов, который зависит также от природы антигенов. Так, вирусы, внутриклеточные паразиты и опухолевые клетки индуцируют синтез макрофагами ИЛ-12, который благоприятствует переходу Тх0 в Тх1 (ИЛ-12 ингибирует также переход Тх0 в Тх2). Одновременно, ИЛ-12 увеличивает продукцию ИФН-g, который активирует НК [12].

При формировании полноценного ИО важна регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-g Тх1 осуществляется благодаря стимуляции т.н. ИФН-g-индуцирующими цитокинами (ИЛ-12, ИЛ-2, ФНО-a). Кроме того, ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба эти цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g [11].

Ранее показана высокая эффективность применения Аллокина-альфа в терапии рецидивирующего генитального герпеса (ГГ) [3]. Авторы определяли активность мРНК 11 цитокинов (ИФН-a, ИЛ-6, ИЛ-1ß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 ФНО-a, ИФН-g и др.) в мононуклеарах периферической крови (МПК), а также количественное содержание цитокинов в сыворотке и при культивировании МПК методом ИФА. Диагностическая значимость оценки уровня цитокинов заключалась в констатации факта изменения количества цитокинов у больных, что позволяло установить связь между текущими изменениями и течением заболевания для оценки эффективности терапии. 

Авторы показали, что на 8-й день, после курса лечения Аллокином-альфа, у больных ГГ нормализовались титры циркулирующего сывороточного и спонтанно вырабатываемого ИФН, а также ИФН-ингибирующей активности сыворотки крови, повышалась способность к продукции ИФН-γ естественными киллерами в ответ на стимуляцию ИЛ-12. Наблюдалась нормализация или тенденция к снижению содержания ИФН-γ, ИЛ-1β и ИЛ-4 в сыворотке крови и угнетение способности МПК к выработке ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-1β и ИЛ-4. Эти изменения были у большинства больных ГГ с положительной клинической динамикой после лечения Аллокином-альфа. Напротив, отсутствие клинического эффекта от терапии сопровождалось увеличением уровня ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-1β в сыворотке крови [3].

После лечения Аллокином-альфа у всех обследованных пациентов сохранилась активность мРНК ИФН-a, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12 и ИЛ-18, сохранилось небольшое число пациентов (12%) с активной мРНК ИФН-g, ИЛ-8, увеличилось число больных с активностью мРНК ФНО-a, ИЛ-1ß, ИЛ-2, уменьшилось число пациентов с выявленной мРНК ИЛ-4.

Результаты исследований Ф.И.Ершова и др. [3] выявили усиление продукции цитокинов, способствующих формированию преимущественно Тх1-иммунного ответа, имеющего решающее значение в санации организма от гепесвирусов [3,7]. Аллокин-альфа индуцировал синтез противовоспалительного цитокина ИЛ-10, чем, возможно, объясняется противовоспалительное и анальгезирующее действие препарата при лечении наших больных ОГ. Эти результаты влияния Аллокина-альфа на интерфероновый статус, цитокиновый профиль и экспрессию цитокиновых генов позволяют во многом объяснить выявленную нами высокую клиническую эффективность терапии Аллокином-альфа опоясывающего герпеса.

Выводы:

1. Парентеральное применение Аллокина-альфа не вызывало аллергических и других побочных реакций, хорошо переносилось больными, удобно в применении, сочетается с другими препаратами.

2. Препарат Аллокин-альфа может быть рекомендован для широкого практического применения как препарат выбора в комплексной терапии опоясывающего герпеса.

3. Для решения вопроса о влиянии Аллокин-альфа на клиническое течение офтальмогерпеса следует продолжить исследования.

Список литературы

1. Баринский И.Ф Герпесвирусные инфекции – иммунодефицитные заболевания ХХ1 века.// Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004. – С.5-7.

2. Белянская И.Г. Клинико-неврологические варианты опоясывающего герпеса. Автореф.канд.дисс. СПб., 1996.-23с.

3. Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В. и др. Влияние терапии ”аллокином-альфа” на течение рецидивов хронического генитального герпеса.//Materia Medica. 2003.-№4.-С.103-111.

4. Исаков В.А., Сафронова М.М., Аспель Ю.В. Противовирусная терапия герпеса у больных с иммунодефицитами.//Terra Medica. 1999.-N2.- С.12-14.

5. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. СПб.-М.: Тактик-Студио. 2004.-167с.

6. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпеcвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб., СпецЛит. 2006. – 303 с.

7. Исаков В.А., Архипова Е.И., Азовцева О.В., Черныш С.И., Кутуева Ф.Р., Семенов А.Е. Аллокин-альфа в комплексной терапии герпетической инфекции./Terra Medica.-2006.-№3.- С.14-17.

8. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. Генерализованная герпетическая инфекция. Минск.Навука i тэхнiка., 1992. – 350 с.

9. Рахманова А.Г., Голубев Д.Б., Борисова В.В., Исаков В.А. Способ прогнозирования течения ВИЧ-инфекции. //Патент РФ N 2097766 от 27.11.1997г.

10. Сизова Н.В., Москвина Е.А., Бурова Н.В., Корягин В.Н. Герпетические инфекции по материалам ГИБ №30 им.С.П.Боткина. /Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков. СПб., 2003.- С.230-234.

11. Федотов В.П., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии. Пособие для врачей. СПб.: Тактик-Студио. 2005.-78с.

12. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб.: Фолиант. 2002.-123с.

13. Шишкин М.К., Исаков В.А., Ермоленко Д.К. и др. Герпесвирусные инфекции. /В кн.: Избранные вопросы терапии инфекционных больных. Руководство для врачей. /под ред.Ю.В.Лобзина. СПб. Фолиант. 2005.- С.636-664.

Познавательные статьи:



Как правильно слушать собеседника

Типичные ошибки при выполнении бросков в баскетболе

Принятие христианства на Руси и его значение

Средства массовой информации США