Кортикостероиды, химическая природа, влияние на обмен веществ, регуляция биосинтеза.
Содержание книги
- Первичные эндогенные формы истощения
- Представления о биосинтезе фосфолипидов. Липотропные вещества.
- Связь между обменом белков и углеводов
- Влияние инсулина, глюкагона и адреналина на обмен жиров.
- Тема 9. 2. Переваривание белков в желудке и кишечнике, всасывание аминокислот
- Реакции трансаминирования, ферменты, их коферментная группа. Биологическое значение реакций. Определение аминотрансфераз с диагностической целью
- Окислительное дезаминирование аминокислот. Глутаматдегидрогеназа. Значение этой реакции.
- Непрямое дезаминирование аминокислот: последовательность реакций, ферменты, биологическое значение.
- Пути катаболизма безазотистого остатка аминокислот. Значение этого процесса.
- Тема 9. 5. Орнитиновый цикл и его биологическая роль
- Тема 9. 6. Гипераммониемия и ее причины
- Конечные продукты азотистого обмена. Источники аммиака в организме. Причины гипеаммониемии.
- Орнитиновый цикл и его биологическая роль
- Обмен фенилаланина и тирозина. Использование тирозина для синтеза катехоламинов, тироксина и меланинов. Распад тирозина.
- Роль гормонов в регуляции обмена белков.
- Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Представления о биосинтезе пуриновых нуклеотидов. Подагра.
- Биосинтез и катаболизм пиримидиновых нуклеотидов. Регуляция синтеза.
- Место гормонов в регуляции метаболизма. Классификация гормонов по химическому строению.
- Тема 11. 3. Строение и биосинтез гормонов
- Механизм передачи гормонального сигнала в клетку. Рецепторы гормонов.
- Гормоны гипоталамуса, их биологическая роль.
- Регуляция обмена углеводов, жиров и аминокислот инсулином, глюкагоном, адреналином, кортизолом.
- Адреналин, химическая природа, биосинтез, роль в регуляции метаболизма.
- Кальций-фосфолипидный механизм
- Регуляция синтеза и секреции. Активируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой); также
- Кортикостероиды, химическая природа, влияние на обмен веществ, регуляция биосинтеза.
- Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие
- Биохимические нарушения при сахарном диабете. Механизмы развития диабетической комы.
- Гормональная регуляция обмена воды и электролитов. Механизм действия вазопрессина и альдостерона.
- Роль гормонов в регуляции фосфорно-кальциевого обмена. Причины гипо- и гиперкальциемии.
- Строение двух форм витамина D
- Половые гормоны, химическая природа, регуляция биосинтеза, влияние на обмен веществ.
- Регуляция синтеза и секреции
- Регуляция синтеза и секреции. Активируют: синтез эстрогенов – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
- Коллаген, особенности состава, строения и биосинтеза. Нарушения при дефиците витамина С.
- Гидроксилирование пролина и лизина. Роль витамина С
- Б. Особенности структуры и функции разных типов коллагенов
- Коллагены, образующие сетеподобные структуры
- Коллагены, образующие микрофибриллы
- Особенности обмена коллагена
- Значение десмозина и лизиннорлейцина
- А. Строение и классы гликозаминогликанов
- Б. Синтез и разрушение гликозаминогликанов
- В. Строение и виды протеогликанов
- Протеогликаны базальных мембран
- V. структурная организация межклеточного матрикса
- Нидоген формирует с ламинином нековален-тно связанный комплекс. Кроме этого, нидоген имеет центр связывания коллагена IV типа и,
- Тема 12. 2. Обезвреживание продуктов катаболизма аминокислот в кишечнике
- Тема 12. 3. Биотрансформация лекарств
- Тема 12. 5. Химический канцерогенез
К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды (кортикостероиды), синтезируемые в этом корковом слое. Определение количества гормонов этой системы используется для диагностики причин и понимания патогенеза различных заболеваний.
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон, β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.
Адренокортикотропный гормон
Строение
Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.
Регуляция синтеза и секреции
Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.
Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины
Уменьшают: глюкокортикоиды.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
В жировой ткани стимулирует липолиз.
В надпочечниках стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активирует синтез холестерола de novo и его получение из эфиров, усиливает синтез прегненолона.
Патология
Гипофункция
Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.
Гиперфункция
Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:
· активация липолиза,
· увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".
Глюкокортикоиды
Строение
Глюкокортикоиды являются производными холестерола и имеют стероидную природу. Основным гормоном у человека является кортизол.
Строение глюкокортикоидов
Синтез
Схема синтеза стероидных гормонов
Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон подвергается окислению 17-гидроксилазой по 17 атому углерода. После этого в действие вступают еще два ключевых фермента: 11-гидроксилаза и 21-гидроксилаза. В конечном итоге образуется кортизол.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.
Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая и костная ткани, печень.
Белковый обмен
· значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.
· стимуляция реакций трансаминирования через синтез аминотрансфераз, обеспечивающих удаление аминогрупп от аминокислот и получение углеродного скелета кетокислот,
Углеводный обмен
В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:
· усиление мощности глюконеогенеза из кетокислот за счет увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы,
· увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.
· снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
Липидный обмен
· стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект, СТГ, глюкагона, катехоламинов, т.е. кортизол оказывает пермиссивное действие (англ. permission - позволение).
Водно-электролитный обмен
· слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,
· потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
|
