По сравнению с заболеваниями

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 15Следующая ⇒

Других нозологических групп

Ревматоидный артрит

Инсулинозависимый сахарный диабет

Рассеянный склероз Системная красная волчанка Первичные гуморальные имму-нодефициты

Склеродермия

Транзиторная агаммаглобулинемия у детей

Иммуноглобулины класса G, синтезируемые В-лимфо-цитами и плазматическими клетками матери, активно переносятся через плацентарный барьер, начиная с четвёртого месяца беременности. Максимальное коли­чество антител данного класса переносится в пос­ледние 2 месяца беременности. Поэтому сразу после рождения в сыворотке ребёнка содержится столько же IgG, сколько и в сыворотке матери (см. рис. 3-3). Так как в организме ребёнка катаболизм материнских антител класса G опережает синтез своих собствен­ных, в течение первых месяцев жизни (начиная со 2-3 месяца) часто наблюдается «физиологический провал» IgG. Однако у здоровых детей даже в этот период не происходит повышения чувствительности к инфек­ционным заболеваниям, так как иммунная система к этому времени уже имеет в своём арсенале антитела собственного производства, а также начинающее рабо­тать Т-клеточное звено иммунной системы. Так как максимальное насыщение организма pe6ei -материнским IgG происходит именно в последи>и месяцы беременности, вполне логично, что «физиоло­гический провал» IgG будет более выражен у недоно-

ГЛАВА 3

Таблица 3-4. Иммунный статус ребёнка с агаммаглобу-
линемией, сцепленной с Х-хромосомой (клинический
случай 3-1)__________________________________

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке (г/л)

IgG 0,17 _________ (5,5-10,0) норма________

отсутствует

IgM 0,07

Функциональная активность антител, оцениваемая
________ по ответу на проведение иммунизации_______

Антиген-специфические антитела класса G (IgG) не

выявлены к:_________________________________

Столбнячному анатоксину Вирусу кори

Вирусу полиомиелита_________________________

Вирусу краснухи_____________________________

IgM, являющиеся изогемагглютининами (группа

крови А, резус-положительная), отсутствуют______

Популяционный состав лимфоцитов в периферической крови (х!0"/л)

Содержание
В-лимфоцитов
(CD19)______

Заболевание проявляется резким снижением содер­жания (вплоть до полного отсутствия) в сыворотке всех классов иммуноглобулинов и является резуль­татом блокады дифференцировки и созревания пре-В-клеток, что приводит к отсутствию в организме В-лимфоцитов и плазматических клеток. Причина отсутствия клеток, продуцирующих антитела, заклю­чается в мутации гена, кодирующего тирозинкиназу Btk (Bruton's tyrosine kinase) и обуславливающего экс-

прессию на пре-В-клетках рецептора, который делает их чувствительными к факторам, обеспечивающим дифференцировку (рис. 3-5). Этот фермент взаимо­действует с липидами на внутренней поверхности мембраны В-лимфоцитов в зоне расположения анти-ген-распознающего рецептора и является ключевым для последующего созревания и дифференцировки В-лимфоцитов. Таким образом, у лиц с агаммаглобу-линемией Брутона наблюдается почти полное отсутс­твие В-лимфоцитов в крови, в то время как количество и функции Т-лимфоцитов не нарушены. Симптомы заболевания начинают развиваться после истечения срока жизни материнских антител (IgG), прошедших через плацентарный барьер. Окончательный диагноз помогает установить выявление дефектного гена в X хромосоме.

100 -1

Рис. 3-4. Распространённость поражений различных органов| и систем у больных первичными гуморальными иммуноде-фицитами.

Рис. 3-5. Дифференцировка В-лимфоцитов. Красным цве­том отмечены белки, мутации j генов которых могут привести! нарушениям дифференцировк: В-лимфоцитов и нарушению синтеза антител

Терапия данного заболевания заключается во вве­дении больших доз иммуноглобулинов, проведении антибиотикотерапии при наличии бактериальных

инфекций, профилактике развития бронхоэктазов 1 других осложнений (рис. 3-6).

или IgA. В результате образуются только IgM. При этом заболевании нарушена и функция Т-клеток, не полу­чающих сигналы противоположной направленности вследствие отсутствия молекулы CD40L. Отсутствие сигнала, воспринимаемого В-лимфоцитами с помо­щью молекулы CD40, отрицательным образом сказы­вается на экспрессии на поверхности В-лимфоцитов других молекул (например, молекул, обеспечивающих проведение ко-стимулирующего сигнала — CD80 и CD86). В отсутствии экспрессии молекул данного типа на поверхности В-лимфоцитов их взаимоотношения с Т-лимфоцитами не приводят к полноценной актива­ции Т-клеток. Это приводит к нарушениям функцио­нирования Т-клеточного звена иммунной системы и, в частности, препятствует формированию эффективно­го противоопухолевого иммунитета. Именно поэтому с возрастом у лиц с гипер-1§М-синдромом повышается частота развития злокачественных новообразований. Отсутствие экспрессии CD40L на тимоцитах препятс­твует процессам селекции тимоцитов и элиминации аутореактивных клонов клеток. Это приводит к повы­шению частоты развития аутоиммунных заболеваний, в том числе, неитропении аутоиммунного происхожде­ния (клинический случай 3-2).

делает

ЮЩИМ

заимо-

(НОСТИ

анти-чевым гровки глобу-тсутс-гество ттомы чения:дших [агноз га в X

Рис. 3-6 Бронхоэктазы — типичные для бронхоэктазов призна­ки нарушения структуры конечных бронхиол, приводящих к структурным повреждениям легочной ткани а — данные ком­пьютерной томографии, б — данные бронхоскопии

L

анов

це-

ш

ги к вки

3 И

Гипер-1дМ-синдром

Гипер-^М-синдром — первичный иммунодефицит с Х-ецепленным типом наследования, развивающийся при дефекте гена, кодирующего молекулу CD40L. У таких больных на фоне снижения общего количества иммуноглобулинов в сыворотке наблюдается селек­тивное повышение уровня IgM. Кроме того, у данной группы лиц не наблюдается снижения количества В-лимфоцитов. Данное патологическое состояние назы­вают гипер-1§М-синдромом (клинический случай 3-2). Лица с rHnep-IgM-синдромом подвержены частым рецидивирующим заболеваниям дыхательных путей, тонзиллитам, синуситам, отитам. У ряда лиц разви­ваются оппортунистические инфекции. Типичным примером оппортунистических инфекций, развиваю­щихся при этом патологическом состоянии, является пневмония, вызываемая Pneumocystiscarinii. Гипер-IgM-синдром является следствием нарушений Т-клеточно-го звена иммунной системы, хотя его и относят к имму-нодефицитам гуморального звена. В основе патологии лежит нарушение экспрессии на Т-клетках молекул CD154 (CD40L), являющихся лигандами рецепторов CD40 на поверхности В-клеток (рис. 3-7). В результате в В-клетку не передаётся сигнал, ответственный за переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgG

Проведение генетического анализа выявило делецию
гена CD40L в Х-хромосоме, что позволило поставить
окончательный диагноз rHnep-IgM-синдрома. После
этого ребёнку была назначена заместительная тера­
пия иммуноглобулинами, а также антибиотикоте-
рапия препаратами, обладающими активностью по
отношению к CrypJosporidium. С целью профилактики
развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii,
ребёнку назначили профилактический курс анти­
бактериальной терапии с использованием бисептола
После достижения стабилизации процесса необх-
димо будет решить вопрос о целесообразности и во
можности трансплантации ребёнку костного мо.
(в сочетании с трансплантацией печени или без не
Матери ребёнка, также как и его сестрам, рекомендо­
вали пройти генетическое обследование на предмет
делеции гена, кодирующего CD40L.___________

Таблица 3-5. Иммунный статус ребёнка с дефектом экспрессии CD40L (клинический случай 3-2)

___________ Уровень белков сыворотки___________

Альбумин

С-реактивный белок

Иммуноглобулины IgG

I МГ/Л

0,9 г/л

Общее количество

лимфоцитов_____

Т-лимфоциты

менее 0,07 г/л

3,2 г/л

(1,5-3,50) норма

CD3

1,5

(0,9-2,8

CD4

(0,6-1,2)

CD8

0,7

(0,4-1,0)

В-лимфоциты

CD19

0,4

(0,2-0,4)

NK-лимфоцит ы

CD16/CD56

0,2

(0,2-0,4)

Ответ лимфоцитов на стимуляцию
______ фитогемагглютинином______

До стимуляции* После стимуляции* CD69 CD71 CD40L CD69 CD71 CD40L

*— -rfm/vfcrva хм'тл- д %, ^/считывалось по отношенмк к общему количеству Т-лимфоцитов (т.е. СШ-позитивных лимфоцитов)

ГЛАВА 3

Познавательные статьи:



Техника нижней прямой подачи мяча

Комплекс физических упражнений для развития мышц плечевого пояса

Стандарт Порядок надевания противочумного костюма

Общеразвивающие упражнения без предметов