Изменение биохимической регуляции и интеграции тканевых процессов при инзсд

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 10 из 14Следующая ⇒

1. Первичным нарушением у большинства больных является инсулинорезистентность. На ранних этапах гипергликемия незничительна или не выражена, потому что β – клетки секретируют достаточно инсулина.

2. Секреция инсулина медленно возрастает, чтобы компенсировать возникшую резистентность. Это, в свою очередь, способствует дальнейшему развитию резистентности.

3. Гиперинсулинемия уменьшает число рецепторов на клетках-мишенях(общий закон действия гормонов: увеличение концентрации гормона в крови сопровождается снижением количества рецепторов к этому гормону).

4. Гиперинсулинемия способствует ожирению: инсулин активирует липогенез и тормозит липолиз.

5. При длительной гипергликемии способность β – клеток реагировать на высокий уровень глюкозы постепенно исчезает. Возникает относительный дефицит глюкозы.

6. Потребление глюкозы тканями снижается еще больше. Усиливается распад гликогена и глюконеогенез в печени, которые еще повышают уровень глюкозы в крови. В тканях активируется глюконеогенез для обеспечения всех путей обмена гл-6-ф к клетках.

7. Секреция инсулина β – клетками сопровождается одновременно выделением особого пептида амилина, состоящего из 37 аминокислот. Чем больше секретируется инсулина, тем больше выделяется амилина. Амилин ингибирует секрецию инсулина по типу обратной связи.Избыток амилина откладывается в островках Лангерганса, нарушает микроциркуляцию и вызывает дистрофию β – клеток.

8. Обнаружено положительное действие амилина, он проявляет гипогликемический эффект, замедляя всасывание углеводов в ж.к.тракте.

ИНСУЛИН

ГЛЮКОЗА

блокирует секрецию инсулина

β – клетки

АМИЛИН снижает

всасывание глюкозы

в кишечнике

9. Позднее течение ИНЗСД может сопровождаться абсолютным отсутствием инсулина

(как при ИЗСД)

10. Для больных ИНЗСД с ожирением и инсулинорезистентностью характерны дислипоппротеинемии (преобладает синтез триглицеридов и ЛПОНП в печени).

Осложнения при ИНЗСД

Хроническая гипергликемия сопровождается микроангиопатиями(гликозилирование белков и полиоловый патологический путь)- ретиноопатии, нейропатии, нефропатии.

Высокий уровень ЛПОНП и ЛПНП приводит к макроангиопатиям(атеросклероз и ишемическая болезнь сердца).

У 30 % больных ИЗСД(без ожирения) через 5-10 лет течения болезни возникает абсолютный дефицит инсулина. Измененные β —клетки, «зацементированные» амилином, воспринимаются как чужеродные, выделяются антитела к аутогенным участкам поджелудочной железы, которые разрушают островки Лангерганса. На этой стадии заболевания применяют инсулинотерапию.

Назначают пероральные сахаропонижающие лекарственные средства. Их механизм действия реализуется в нескольких направлениях.

1. Блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β —клеток и стимулируют секрецию инсулина
2. Повышают чувствительность тканей к инсулину

3.Замедляют распад инсулина в печени

Фруктозурия

Почечный порог для фруктозы низкий и фруктозурия начинается при содержании фруктозы в крови 0, 8 ммоль/л (15 мг%). 80% поступающей в организм фруктозы метаболизирует в печени.

«Мягкая» форма фруктозурии отличается быстрым повышением содержания фруктозы в крови: достаточно принять 50 г фруктозы, и уровень ее в крови достигнет 3,3 ммоль/л. Дефект связан со снижением сродства гексокиназы к фруктозе и встречается с частотой 130 000: 1. Такая форма может протекать бессимптомно, поскольку содержание в пищевых продуктах не столь значительно. В этом случае не происходит накопления лактата.

Наследственная «тяжелая» непереносимость фруктозы возникает в результате дефекта фермента фр-1-фосфатальдолазы, что приводит к накоплению фр-1-ф в тканях., который блокирует важнейшие пути обмена углеводов в печени:

Галактоземия

Галактоземия обусловлена наследствен­ным дефектом ферментов, включающих галактозу в общий метаболизм углеводов..

Галактоземия, связанная с недостаточностью галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ 2.7.7.10)

.

Ранние симптомы дефекта ГАЛТ: рвота, диарея, дегидратация, уменьше­ние массы тела, желтуха.

В крови и моче повышается концентрация галактозы. а в тканях – содержание

галак­тозо-1-ф.

В тканях глаза галактоза восстанавливается альдоредуктазой (НАДФН-зависимой) с образованием галактитола (дульцита). Галактитол накапливается в стекловид­ном теле и связывает большое количество воды, чрезмерная гидратация хрусталика приводит к развитию катаракты, которая на­блюдается уже вскоре после рож­дения.

Гал-1-ф ингибирует активность ферментов углеводного обмена (фосфоглюкомутазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Отмечают нарушения в клетках полушарий го­ловного мозга и мозжечка, задержку умственного развития, в тяжёлых случаях — отёк мозга, воз­можен летальный исход

Га­л-1ф оказывает токсическое действи­е на гепатоциты: возникают гепатомегалия, жи­ровая дистрофия. Галактитол и га­лактозо-1-ф вызывают почечную недостаточность..

Некоторые дефекты в строении ГАЛТ при­водят лишь к частичной потере активности фер­мента и снижение его актив­ности до 50%, а иногда и ниже, может клини­чески не проявляться.

Лечение заключается в удалении галактозы из рациона – готовят искусственные смеси, так называемое «безлактозное» питание

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Тактические действия в защите

История Олимпийских игр

История развития права интеллектуальной собственности