Синдром Леша-Нихена (ювенильная гиперурикемия)

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 9Следующая ⇒

Врожденное, наследственное заболевание. У маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия.

Гуаннин+фосфорибозилпиросфосфат(ФРПФ)─█─►ГМФ+пирофосфат

Гипоксантин + фосфорибозилпиросфосфат─█─► ИМФ + PPi

В этиопатогенезе заболевания - недостаточность фермента гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), катализирующего повторное использование пуриновых оснований для синтеза соответствующих нуклеотидов.

В физиологических условиях гуанин распадается до мочевой кислоты через стадии гипоксантина и ксантина.

В результате ферментного блока происходит накопление гуанина, гипоксантина, ксантина и, как следствие, мочевой кислоты, а также ФРПФ, являющееся ключевым соединением, запускающим образование пуринов.

Согласно представленному пути метаболизма происходит нарастание содержания АМФ и ГМФ и при их катаболизме, образуются ураты:

Рибозо-5-фосфат

пирофосфорилаза

5-фосфорибозил-1- пирофосфат (ФРПФ)

Инозиновая кислота (ИМФ)

гуаниновая кислота (ГМФ) адениловая кислота (АМФ)

Биосинтез пуринов может нарастать также и за счет инактивации фермента, катализирующего образование фосфорибозиламина.

ФРПФ в присутствии глутамина и фермента переходит в фосфорибозиламин, глютамат PP. Фосфорибозиламин является субстратом для обра­зования через ряд стадий ИМФ. Суммируя все выше приведенное, можно представить метаболизм при болезни Леша-Нихена в виде схемы (схема прилагается)

При данной патологии на ранних стадиях наблюдается; частая рвота, гематурия, жажда, полиурия. В крови - прогрессирующая анемия, устой­чивая к терапии витамином В₁₂ и железом. В эритроцитах - высокое со­держание ФРПФ. В крови и моче - повышенное количество мочевой ки­слоты. На поздних стадиях - умственная отсталость, склонность к самоис­тязанию, агрессивность поведения, спастическая параплегия, атетоз.

Лечение: аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы. Обязателен кон­троль за состоянием почек.

Подагра

Из этиологических факторов, вызывающих развитие подагры следу­ет, прежде всего, назвать избыточное поступление пуринов в организм. К этиофакторам подагры следует также отнести и избыточное поступление молибдена, который входит в состав ксантиноксидазы, катализирующей образование мочевой кислоты.

К подагре имеется и конституциональная предрасположенность в виде гиперурикемии. Пол и возраст также играет определенную роль в возник­новении подагры (болеют в основном мужчины, женщины заболевают обычно после климакса). Возможно, что уровень половых гормонов оказы­вает влияние на экскрецию уратов с мочой. Заболевание чаще в пожилом возрасте в связи с развитием возрастной гиперурикемии.

Патогенез подагры включает:

1) Накопление мочекислых соединений в организме может быть связано с недостаточным выделением их почками, а также вследствие их усиленного образования.

2) Отложение солей мочевой кислоты, видимо, зависит от повышен­ного связывания этих солей тканями (уратогистехия). В суставах, суставных сумках, хрящах кровоснабжение слабое и всегда имеется тенденция к закислению среды. В кислой среде натриевая соль мочевой кислоты легче выпадает в осадок. Местный воспалительный процесс, обусловленный преципитацией уратов, вызывает увеличение числа лейкоцитов в очаге воспаления. Образование этими клетками молочной кислоты локально понижает величину рН. Эти процессы приводят к уменьшению растворимости уратов - установлению порочного цикла, следствием чего является дальнейшая преципитация уратов.

3) Острое подагрическое воспаление суставов, являющееся следствием отложения в них уратов. Суставы резко болезненны, отечны, гиперемированы. В мелких суставах отложение солей мочевой кислоты образует по­дагрические узлы, поражение крупных суставов приводит к их деформа­ции.

4) Приступы подагры часто сопровождаются аллергическими явлениями (крапивница, эозинофилия).

Вторичная гиперурикемии

Высокий уровень уратов в плазме крови может наблюдаться при вы­раженном обмене нуклеиновых кислот, быстро растущих злокачественных новообразованиях и их лечении. Терапия опухолей методами радиотерапии или с помощью цитотоксических лекарственных средств приводит к вы­свобождению нуклеиновых кислот и их последующему распаду. В резуль­тате блокирования почечных канальцев кристаллами мочевой кислоты может развиться острая почечная недостаточность. Во время указанных лечебных процедур рекомендуется назначение аллопуринола.

Голодание иповреждение тканей может сопровождаться повышением количества образующихся уратов.

В этом случае, по-видимому, развивается ацидоз, причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявление ги­перурикемии. Установлено, что при полном голодании концентрация ура­тов может достигать 0,9 ммоль/л и более. Гиперурикемия наблюдается также при недостаточности почечных клубочков, псориазе, лечении диуретиками и т.д.

Гипоурикемия

Причина - либо увеличение выведения (встречается чаще) или снижение образования.

К гипоурикемии ведет недостаточность ксантиноксидазы, вызванная генетическим дефектом, но наблюдается и при тяжелом поражении печени. При этом с мочой увеличивается выведение гипоксантина и ксантина (ксантинурия), что может вести к образованию ксантиновых камней.

Познавательные статьи:



Коммуникативные барьеры и пути их преодоления

Рынок недвижимости. Сущность недвижимости

Решение задач с использованием генеалогического метода

История происхождения и развития детской игры