повышение активности лекарственных в-в

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

(ловастатин, метилдофа, норморфин и др.)

3) образование токсических метаболитов

(фенацетин, сульфаниламиды)

Инактивация лекарственных в-в (как и ксенобиотиков) происходит в 1 или в 2 фазы.

Примеры инактивации лекарственных в-в:

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) сначала гидролизуется и превращается в салициловую кислоту, которая конъюгирует с УДФ-глюкуронатом:

Сульфаниламиды (альбуцид, сульгин, сульфаметоксазол) инактивируются в результате реакций ацетилирования:

Реакции инактивации аспирина:

Инактивация сульфаниламидов:

Пример повышения активности лекарственных в-в:

Превращение имипрамина в более активное в-во – дезметилимипрамин:

Дозы некоторых лекарств при частом приеме необходимо увеличивать, так как их действие на организм ослабляется.

Это происходит потому, что эти лекарства, как и другие чужеродные соединения, индуцируют синтез ферментов СМО и реакций конъюгации.

На этой особенности основано привыкание к лекарствам и некоторым ядам.

("Эффект Митридата")

Аналогичное действие вызывает и этанол.

Поэтому, в состоянии алкогольного опьянения существенно снижается эффективность многих лекарственных в-в.

Химический канцерогенез

В основе химического канцерогенеза – повреждения ДНК под действием химических канцерогенов.

! Химические канцерогены способствуют превращению протоонкогена в онкоген.

Протоонкоген – ген, содержащий информацию о белке, регулирующем нормальную пролиферацию клеток, и способный в результате изменения структуры превращаться в онкоген.

Известно несколько сотен протоонкогенов, мутации в которых могут привести к превращению нормальной клетки в опухолевую.

Онкоген – ген, экспрессия которого приводит к неконтролируемой пролиферации клеток.

Для превращения протоонгкогена в онкоген требуются определенные изменения в его регуляторной или структурной части.

Многие в-ва, попадающие в организм, являются проканцерогенами.

Они превращаются в канцерогены в ходе «обезвреживания» в печени.

Некоторые химические проканцерогены:

Примеры канцерогенных в-в:

Ароматические амины.

Используются в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности.

Активный канцероген 2-амино-1-нафтол вызывает рак мочевого пузыря.

Полициклические углеводороды (ПУ).

Яркий представитель - бензантрацен.

Содержится в выхлопных газах и сигаретном дыме.

Активный канцероген: эпоксид бензантрацена.

Может вызвать рак легких, печени и желудка.

Эпоксиды обладают высокой химической активностью.

Они могут участвовать в реакциях неферментативного алкилирования ДНК, РНК и белков, что может способствовать перерождению нормальной клетки в опухолевую.

Микотоксины.

Типичные представители: Афлатоксины – метаболиты некоторых видов плесени.

Образуются при неправильном хранении зерна, круп, орехов.

Яркий представитель – Афлатоксин B₁:

Активный канцероген Эпоксид Афлатоксина B₁ вызывает рак печени.

4) Канцерогены неорганической природы:

Нитраты в высокой концентрации.

Нитраты и особенно нитриты – сильные окислители:

Они могут повреждать ДНК, окислять многие гемопротеины (Hb, цитохромы и т.п.).

В организме из HNO₂ и вторичных аминов образуются нитрозамины R₂N–N=O, которые являются сильными мутагенами, вызывающими алкилирование азотистых оснований ДНК.

Познавательные статьи:



Коммуникативные барьеры и пути их преодоления

Рынок недвижимости. Сущность недвижимости

Решение задач с использованием генеалогического метода

История происхождения и развития детской игры