Выделяют 3 группы клеток-продуцентов цитокинов.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2

• Стромальные соединительнотканные клетки, вырабатывают цитокины, ответственные преимущественно за гемопоэз
• Моноциты-макрофаги, в основном продуцируют цитокины —медиаторы воспаления

• Лимфоциты – их цитокины способствуют развитию антигенспецифического иммунного ответа.

Биологические эффекты основных цитокинов (Л.В. Ковальчук,1999)

Системные проявления (синдромы) токсического действия цитокинов (А.А.Ярилин,1999)

В основе патогенеза многих заболеваний лежит активация цитокинового каскада, который включает с одной стороны провоспалительные, а с другой – противовоспалительные медиаторы.

Баланс между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход патологического процесса. Возможность управления цитокиновым балансом рассматривается в настоящее время как точка приложения терапевтических средств при лечении различных заболеваний.

Провоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)

Противовоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)

2. Интерфероны – гликопротеины с антивирусной активностью.

Их противовирусное действие обусловлено способностью подавлять внутриклеточную репликацию вируса на этапе трансляции, а также способностью активировать эндонуклеазы, разрушающие свободные (в том числе и вирусные) мРНК. Выработка интерферонов происходит спонтанно и существенно активируется под влиянием вирусов.

Интерферон альфа (ИФ-α). Вырабатывается лейкоцитами.

Интерферон бета (ИФ-β) Вырабатывается фибробластами.

Основные функции ИФ-α и ИФ-β:

• ограничение и подавление вирусной инфекции,
• ввысоких дозах оба интерферона подавляют пролиферацию лимфоцитов и многих активно размножающихся клеток,
• усиливают литический потенциал НК-клеток, повышают их противовирусную и противоопухолевую активность,
• повышают экспрессию молекул 1 класса ГКГ на инфицированных вирусом клетках, что способствует более эффективному распознаванию инфицированных клеток и их лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами.

В настоящее время препараты интерферонов используют в качестве антипролиферативных средств при лечении ряда опухолей.

Интерферон гамма (ИФ-γ)

Продуцируется Тн1-клетками, цитотоксическими лимфоцитами (CD8⁺), НК-клетками. ИФ-γ обладает антивирусным, антимикробным, антипролиферативным и иммунорегуляторным действием. Противовирусное действие ИФγ обусловлено его способностью вызывать продукцию ИФ-α и ИФ-β.

ИФ-γ активирует внутриклеточный киллинг, повышает фагоцитарную активность макрофагов. Воздействуя на макрофаги и другие клетки, содержащие внутриклеточные бактерии, вызывает в них взрыв метаболической активности и, как следствие, продукцию бактерицидных факторов, которые и разрушают фагоцитированные микроорганизмы.

3. Факторы некроза опухоли.

ФНО-α продуцируется:

• макрофагами,
• тучными клетками,
• лимфоцитами.

Свойства ФНО-α:

• обусловливает развитие токсического шока и кахексии (старое название кахексин),
• индуцирует острофазные белки,
• стимулирует ангиогенез,
• может индуцировать апоптоз,
• способен вызывать геморрагический некроз ряда опухолей.

ФНО-β продуцируется Т- и В-лимфоцитами, обладает аналогичным действием.

4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) - цитокины, регулирующих деление, дифференцировку костно-мозговых стволовых клеток и предшественников клеток крови. Кроме того, они могут стимулировать дифференцировку и функциональную активность некоторых клеток вне костного мозга.

Гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) продуцируется в основном макрофагами, а также фибробластами.

Стимулирует деление и дифференцировку стволовые клеток, в некоторой степени усиливает активность нейтрофилов и эозинофилов.

Макрофагальный КСФ (М-КСФ) вырабатывается моноцитами, в меньшей степени эндотелиальными клетками и фибробластами.

Активирует пролиферацию предшественников макрофагов в костном мозге.

Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ) продуцируется макрофагами И Т-лимфоцитами, а также фибробластами и эндотелиоцитами.

Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гранулоцитов и макрофагов, активирует функцию макрофагов и гранулоцитов, пролиферацию Т-клеток. Участвует в стимуляции дифференцировки кроветворных предшественников в антигенпрезентирующие дендритные клетки.

5.Трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β) - к которому относятся факторы роста фибробластов, тромбоцитов, эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный ростовой фактор и др.

ТФР-β продуцируется многими клетками (основные продуценты - макрофаги), в том числе некоторыми опухолевыми клетками.

Свойства ТФР-β:

· мощный деактивирующий фактор для моноцитов/макрофагов, существенно снижая их цитотоксическую и цитокин-продуцирующую активность, а также экспрессию на их поверхности молекул МНС,

· действует синергично с другими макрофаг-деактивирующими цитокинами (ИЛ-4, -10 и -13),

· является преимущественно противовоспалительным цитокином, однако в ряде случаев он способен оказывать и провоспалительные эффекты,

· играет роль в регуляции процессов программированной клеточной гибели нормальных и трансформированных клеток,

· является одним из медиаторов, обусловливающих иммуносупрессию при неопластических заболеваниях.

6.Хемокины - низкомолекулярные цитокины, ответственные за хемотаксис клеток (привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты).

Сейчас описано около 30 хемокинов. Они распределены в 4 семейства в зависимости от положения в молекуле первых 2-х цистеиновых остатков (с, сс, схс, схххс). В пятом семействе хемокинов молекулы имеют липидную природу.

Продуцентами хемокинов являются лейкоциты, тромбоциты, фибробласты, эпителиальные и эндотелиальные клетки и многие другие. Их действие реализуется через специализированные рецепторы, которые экспрессируются на клетках.

Различают 4 типа хемокинов:

1. α-хемокины. К этой группе относятся молекулы, имеющие два цистеиновых остатка, разделенных любым аминокислотным остатком (-с- х-с). Представителями этого семейства являются ИЛ-8, GROα,β,γ, IP-10. Эти хемокины участвуют в регуляции острого воспаления, являются сильными хемоаттрактантами для нейтрофилов.

2. β-хемокины. Эта группа содержит молекулы, имеющие два цистеиновых остатка рядом (-с-с-). К этой группе хемокинов относятся RANTES, MIP-1, MCP-1, -2, -3, -4 и другие. Молекулы этого семейства участвуют в хроническом воспалении.

3. γ-хемокины. Молекулы этой группы имеют в своем составе один цистеиновый остаток. Представителем этой группы является лимфотактин. Хемокин является специфичным фактором для Т-лимфоцитов и НК-клеток, он не оказывает влияния на макрофаги и нейтрофилы.

4. схххс-хемокины. Эта группа содержит молекулы, в которых два цистеиновых остатка разделены тремя аминокислотными остатками. К этой группе хемокинов относится фракталкин, который проявляет специфичность в отношении Т-клеток и НК-клеток. Этот хемокин регулирует миграцию клеток и их адгезию.

Цитокины и болезни

Нарушение продукции цитокинов, как их гипо- и гиперпродукция, а также нарушение процесса их рецепции способны приводить к различным заболеваниям. Развивающийся при заболеваниях цитокиновый дисбаланс, в свою очередь, способен выступать фактором, отягощающим их течение.

Интенсивные и длительные воспалительные бактериальные процессы способны приводить к септическому шоку, который клинически проявляется развитием лихорадки, резким снижением артериального давления, диареей, повышением свертываемости крови.

Развитие септического щока связано с массивной стимуляцией макрофагов бактериальными эндотоксинами и гиперпродукцией ими ИЛ-1 и ФНО-α. Повышение уровня этих цитокинов в крови и является прямой причиной септического шока.

Повышенные количества ИЛ-1 и ФНО-α выявляются в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Под влиянием этих цитокинов происходит повреждение тканей сустава, в частности, хряща. Цитокины индуцируют дегрануляцию базофилов, эозинофилов, нейтрофилов и выброс в межклеточное пространство литических энзимов и активных форм кислорода, т.о.развиваются дегенеративно-дистрофические процессы в суставах.

Выявлена важная роль цитокинов (ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-α) в патогенезе бронхиальной астмы,

а ИФ-β - ряда демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз).

Познавательные статьи:



Алгоритмические операторы Matlab

Конструирование и порядок расчёта дорожной одежды

Исследования учёных: почему помогают молитвы?

Почему терпят неудачу многие предприниматели?