Локализация адренорецепторов и результаты их активации

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 10Следующая ⇒

Молекулярные механизмы трансформации влияния медиатора на рецептор в конечный эффект зависят от типа рецепторов.

Норадреналин стимулирует α₁-адренорецептор, запуская следующую цепь событий (рис. 24):

Рис. 24. α₁-адренорецептор

НА → α₁-АР → активирование α-субъединицы G_s-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИБФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са²⁺ в клетке → Са²⁺связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК.

b₁-рецептор (рис. 25). НА → активирует b₁-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение образования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардиомиоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са²⁺ через каналы и повышение концентрации Са²⁺ в клетке → увеличение силы сокращений сердца.

Рис. 25. b₁-рецептор

b₂-рецептор (рис. 26).

Рис. 26. b₂-рецептор

НА→b₂-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.

Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α₂-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.

Классификация лекарственных средств, влияющих

На проведение возбуждения в адренергических синапсах

Адреномиметики

I. Адреномиметики прямого типа действия:

1. α-,b-адреномиметики:

¾ адреналина гидрохлорид (эпинефрин);

¾ норадреналина гидрохлорид (норэпинефрин).

2. α₁-адреномиметики:

¾ мезатон (фенилэфрин).

3. α₂-адреномиметики:

¾ клонидин (клофелин);

¾ нафтизин (нафазолин);

¾ галазолин (ксилометазолин).

4. b_1,2-адреномиметики:

¾ изадрин.

5. b₁-адреномиметики:

¾ добутамин.

6. b₂-адреномиметики:

¾ фенотерол (беротек, партусистен);

¾ сальбутамол;

¾ кленбутерол;

¾ тербуталин (тербутол);

¾ сальметерол (сервент);

¾ орципреналина сульфат (алупент).

II. Адреномиметики непрямого типа действия = симпатомиметики:

¾ эфедрина гидрохлорид.

Дофаминомиметики

1. Непрямого действия (влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина):

¾ леводопа;

¾ мидантан (амантадина гидрохлорид);

¾ фенамин.

2. Прямого действия (влияют на постсинаптические дофаминовые рецепторы):

¾ дофамин (допамин, допмин);

¾ бромокриптин (парлодел).

Симпатолитики:

¾ октадин (гуанетидин);

¾ резерпин;

¾ орнид;

¾ метилдофа (допегит).

Дофаминолитики:

¾ препараты нейролептического действия (см. «Нейролептики»).

Адреноблокаторы.

1. α_1,2-адреноблокаторы = неселективные адреноблокаторы:

¾ фентоламина гидрохлорид (регитин);

¾ тропафен;

¾ пирроксан;

¾ дигидроэрготоксин;

¾ дигидроэрготамин;

2. α₁-адреноблокаторы = селективные адреноблокаторы:

¾ празозин (минипресс);

¾ доксазозин;

¾ теразозин;

¾ омник.

3. α₂ адреноблокаторы:

¾ йохимбин.

4. Некардиоселективные адреноблокаторы (b_1,2):

¾ анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол);

¾ тразикор (окспреналол);

¾ вискен (пиндолол);

¾ надолол;

¾ соталол (соталекс);

¾ тимолол.

5. Кардиоселективные адреноблокаторы (b₁):

¾ атенолол (тенормин);

¾ метопролол (беталок);

¾ корданум (талинолол);

¾ бисопралол (конкор);

6. α-, b-адреноблокаторы:

¾ лабеталол (трандат);

¾ проксодолол;

Адреномиметики

α- и b-адреномиметики.

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид): Epinephrine, syn. Adrenalini hydrochloridum.

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

¾ флаконы 0,1% раствор по 10 мл.

Гормон мозгового слоя надпочечников, наиболее типичный представитель этой группы. Получают синтетическим путем. При приеме внутрь быстро инактивируется, через гематоэнцефалический барьер не проникает. В тканях связывается с адренорецепторами всех типов, возбуждая их.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердце (b₁) — повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, укорачивает рефрактерный период.

В результате повышается:

¾ ЧСС (может быть брадикардия как результат рефлекторного возбуждения блуждающего нерва);

¾ сила сердечных сокращений;

¾ систолический объем крови (СОК);

¾ минутный объем крови (МОК);

¾ потребность в О₂ и питательных веществах.

Сосуды. Характер действия зависит от соотношения количеств α- и b-адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов. При поступлении импульсов через α₁ — сосуды суживаются (кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек), через b₂ — расширяются (сосуды скелетной мускулатуры).

Реакция сосудов внутренних органов зависит от дозы адреналина: в малых дозах сосуды расширяются, т.к. b₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину; увеличение дозы вызывает сужение сосудов в результате возбуждения α-адренорецепторов.

В связи с вышесказанным, характер действия адреналина на величину АД может быть различен: снижается, повышается, не изменяется. При введении адреналина в дозе 10 мкг/мин первыми возбуждаются b₂-адренорецепторы сосудов скелетной мускулатуры, коронарные, периферическое сопротивление току крови снижается, вследствие этого понижается диастолическое давление. Систолическое давление в это время увеличивается (возбуждаются b₁-рецепторы сердца). Среднее давление может понизиться.

При введении адреналина в больших дозах возбуждаются α-адренорецепторы, сужаются сосуды кожи, подкожной клетчатки, внутренних органов. Периферическое сопротивление току крови при этом повышается, в результате повышается диастолическое давление, среднее давление при этом повышается.

В средних дозах адреналин усиливает коронарный кровоток, что связано с увеличением перфузионного давления в диастоле и освобождением аденозина из кардиомиоцитов, который вызывает расширение коронарных сосудов.

При инактивации адреналина его концентрация в крови снижается. Это ведет к прекращению возбуждения α-адренорецепторов. Возбуждение b₂-адренорецепторов продолжается, поэтому диастолическое и среднее давление понижены. При полной инактивации восстанавливается исходное АД.

Влияние на гладкомышечные органы.

Глаза. Расширение зрачка (α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).

Бронхи. Расслабление гладкой мускулатуры, расширение просвета бронхов (возбуждение b₂-адренорецепторов).

ЖКТ. Снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, но тонус сфинктеров повышен.

Мочевой пузырь. Расслабление детрузора (b₂-адренорецепторы), но повышение тонуса сфинктера (α₁-адренорецепторы).

Влияние на обмен веществ.

Адреналин — катаболический гормон в отношении углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз (разрушение гликогена с образованием глюкозы), возбуждая b₂-адренорецепторы печени и мышечной ткани. В результате возникает гипергликемия. Этот эффект адреналина используется при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.

Активизирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот (b₃-адренорецепторы).

Оказывает противоаллергическое действие, уменьшая выход медиаторов аллергии из тучных клеток (b-эффект).

Биотрансформация

Препарат при внутривенном однократном введении действует около 5 минут, при подкожном — 30 минут, т.к. подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.

Показания к назначению:

1. Экстренная терапия внезапной остановки сердца.

2. Аллергические заболевания, анафилактический шок.

3. Купирование приступов бронхиальной астмы.

4. Гипогликемическая кома.

5. Острая гипотензия (внутривенное и внутримышечное введение).

6. В комбинации с местными анестетиками для пролонгирования действия последних (1 капля 0,1% раствора адреналина на 2–10 мл местного анестетика).

Побочные эффекты:

1. Нарушение сердечного ритма.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Гипертензия.

3. На фоне фторотанового наркоза (увеличивается опасность фибрилляции сердца).

Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат): Norepinephrine, syn. Noradrenalini hydrotartras.

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,2% раствор по 1 мл (вводить только внутривенно в растворе глюкозы, т.к. при подкожном введении развивается некроз).

Получают синтетическим путем.

Влияние на сердце. Преимущественно активирует α₁ - адренорецепторы, слабее α₂- и b₁-адренорецепторы. Оказывает слабое стимулирующее влияние на сердечную мышцу, ярко выражена рефлекторная брадикардия как результат вагусного влияния, повышает тонус сосудов, увеличивает ОПС и АД (и систолическое, и диастолическое). На тонус дыхательных путей не влияет, на ЖКТ влияет мало. На углеводный и жировой обмен не действует.

Показания к назначению:

1. Острая сосудистая недостаточность.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Фторотановый наркоз.

3. Кардиогенный и геморрагический шок (вызывает спазм артериол и ухудшает кровоснабжение тканей).

α₁-адреномиметики

Мезатон (фенилэфрин): Mesatonum, syn. Phenylephrine.

Формы выпуска:

¾ ампулы 1% раствор 1 мл.

Повышает тонус сосудов (возбуждая α₁-адренорецепторы). Повышает ОПС в результате чего повышается и АД. На работу сердца существенного влияния не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию на высоте подъема артериального давления.

Показания к назначению:

1. Острая сосудистая недостаточность.

2. Для расширения зрачка в глазной практике, для снижения внутриглазного давления (открытоугольная форма глаукомы).

3. Местно на слизистые для снижения отечности.

α₂- адреномиметики

Нафазолин (нафтизин): Naphazoline, syn. Naphtyzinum.

Формы выпуска:

¾ флаконы 0,1% и 0,05% раствор по 10 мл.

Возбуждает α₂-адренорецепторы, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая сосудосуживающий эффект. В результате уменьшается отек и восстанавливается носовое дыхание.

Показания к назначению:

1. Исключительно местно для уменьшения отечности слизистой оболочки при рините.

2. Остановка носовых кровотечений.

Побочные эффекты:

1. При неосторожном применении у детей этот препарат может всасываться и вызывать гипертензию. При длительном нанесении на слизистую оболочку носа — возможны некротические изменения.

Противопоказания:

1. Атеросклероз.

2. Гипертензия, тахикардия.

Клонидин (клофелин): Clonidine, syn. Clophelinum

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0, 000075 и 0,00015;

¾ ампулы 0,1% раствор по 1 мл;

¾ глазные капли 0,25% и 0,5% раствор — 1,5 мл.

Снижает АД (возбуждает пресинаптические α₂-адренорецепторы сосудодвигательного центра, что приводит к уменьшению выброса норадреналина). Увеличивает диурез в результате снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Оказывает седативный эффект за счет центрального действия (возбуждение α₂-адренорецепторов ЦНС, что приводит к снижению освобождения ацетилхолина, норадреналина, дофамина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот).

Показания к назначению:

1. Гипертензия (купирование гипертонических кризов, лечение артериальной гипертензии).

Побочные эффекты:

1. Сухость слизистых оболочек полости рта.

2. Сонливость.

3. Запоры.

Более подробная информация о препарате рассмотрена в разделе «Гипотензивные средства».

b_1, b₂-адреномиметики

Изопреналин (изадрин): Isoprenaline, syn. Isadrinum

Формы выпуска:

¾ флаконы 0,5% и 1% раствор по 25 и 100 мл;

¾ таблетки по 0,005.

Стимулирует работу сердца (b₁-адренорецепторы): повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда. Повышая МОК, СОК, повышает систолическое АД.

Снижает ОПС (возбуждая b₂-адренорецепторы сосудов), понижает диастолическое давление. Оказывает бронхорасширяющее действие (b₂-адренорецепторы). Увеличивает энергообеспечение организма (стимулирует гликогенолиз, липолиз в печени и скелетной мускулатуре — b₂- и b₃-адренорецепторы).

Показания к назначению:

1. Купирование приступов бронхиальной астмы (ингаляторно).

2. Устранение АВ-блокады.

3. Некоторые формы кардиогенного шока.

b₁-адреномиметики

Добутамин: Dobutamine

Формы выпуска:

¾ флаконы по 0,25.

Стимулирует функцию сердца (b₁-адренорецепторы), усиливает силу сердечных сокращений, вызывая положительный инотропный эффект. Мало влияет на частоту сердечных сокращений.

Показания к назначению:

1. Декомпенсация сердечной деятельности (кратковременное применение, т.к. при длительном приеме увеличивается смертность).

Побочные эффекты:

1. Аритмии.

2. Повышение АД.

Добутрекс: Dobutrex

Формы выпуска:

¾ флаконы по 0,25.

Комбинированный препарат, содержащий добутамин и маннит (в одном флаконе). Добавление маннита нивелирует такое побочное действие добутамина, как повышение артериального давления, улучшает общее состояние больных.

b₂-адреномиметики

Сальбутамол (вентолин): Salbutamol, syn. Ventolin

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 10 мл (200 доз);

¾ таблетки по 0,002.

Возбуждает преимущественно b₂-адренорецепторы (бронхов, кровеносных сосудов и миометрия), вызывая эффекты (действует 4-6 часов):

¾ расширяет бронхи;

¾ предотвращает выход гистамина и медленнореагирующей субстанции анафилаксии;

¾ расширяет кровеносные сосуды скелетной мускулатуры, коронарные сосуды, сосуды головного мозга, печени;

¾ токолитическое действие (снижает тонус и сократительную активность миометрия).

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма (профилактика и купирование приступов).

2. Хронический обструктивный бронхит.

3. Эмфизема легких.

4. Угроза преждевременных родов.

Фенотерол (беротек, партусистен): Phenoterolum, syn. Partusisten

Формы выпуска:

¾ 300 разовых доз;

¾ таблетки по 0,005.

По механизму действия, эффектам и применению сходен с сальбутамолом. Но обладает более выраженным токолитическим эффектом, и поэтому чаще используют при угрозе преждевременных родов.

Сальметерол (сервент): Salmeterol, syn. Servent

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 120 доз.

Новый селективный b₂-адреномиметик с пролонгированным эффектом действия. Бронхорасширяющий эффект длится 12 часов после однократной ингаляции.

Беродуал: Berodual

Формы выпуска:

¾ аэрозоль 15 мл (300 доз).

Комбинированный препарат, состоящий из беротека (фенотерола) и ипратропиума бромида (атровента). Оказывает выраженное бронхолитическое действие за счет различного механизма действия входящих компонентов.

Орципреналина сульфат (алупент): Orciprenalini sulfas

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,02;

¾ ампулы 0,05% раствор по 1 мл;

¾ флаконы 1,5% и 2% раствор по 20 мл для аэрозоля.

Оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает.

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма, бронхоспастический синдром.

2. Эмфизема легких.

Познавательные статьи:



Коммуникативные барьеры и пути их преодоления

Рынок недвижимости. Сущность недвижимости

Решение задач с использованием генеалогического метода

История происхождения и развития детской игры