Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия противоопухолевых средств. Побочные эффекты.

↑

⇐ ПредыдущаяСтр 172 из 175Следующая ⇒

Лекарственные средства занимают важное место в лечении злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истинных опухолях. К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях (например, при хорионэпителиоме матки, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), злокачественных опухолях яичка, раке кожи без метастазов) путем применения ряда препаратов можно добиться полного излечения.

Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.

Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом особенно сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многие препараты и на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. У препаратов платины выражено нефротоксическое действие. Цитотоксические препараты часто вызывают тошноту и рвоту. Однако при использовании препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты обычно обратимы.

Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным эффектами.

В ряде случаев для уменьшения токсического действия и повышения эффективности препаратов их вводят внутриартериально непосредственно к опухоли. При этом целесообразно уменьшить венозный отток от пораженных тканей, что повышает длительность контакта веществ с опухолевыми клетками и снижает выраженность неблагоприятных влияний, связанных с резорбтивным действием веществ. Из этих же соображений иногда прибегают к перфузии растворами противобластомных препаратов той области, где локализована опухоль.

Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств являются угнетение кроветворения, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

В последние годы были получены более избирательно действующие антибластомные препараты (антигормоны, блокирующие специфические рецепторы); моноклональные антитела и синтетические ингибиторы тирозинкиназ. Кроме того, в качестве компонентов комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний стали включать иммуностимулирующие средства (интерфероны и др.), интерлейкины и прочие вспомогательные средства. В ряде случаев это дает благоприятный эффект.

Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных групп. Часто химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.

Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.

I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию

1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин

2. Этиленимины - тиофосфамид

3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан

4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин

5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид

6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

II. Антиметаболиты

1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

III. Антибиотики

1. Актиномицины - дактиномицин

2. Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин

3. Флеомицины - блеомицин, блеомицетин

4. Разного химического строения - брунеомицин, митомицин

IV. Препараты растительного происхождения

1. Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин

2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер

3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид

4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан

5. Алкалоиды безвременника великолепного - колхамин

V. Ферментный препарат - L-аспарагиназа

VI. Гормоны и их антагонисты

1. Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон

2. Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол

3. Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат

4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант

5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур

6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин

7. Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол

8. Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазон

VII. Цитокины

1. Интерфероны - α-и β-интерфероны

2. Интерлейкины - альдеслейкин

VIII. Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)

IX. Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)

Таким образом, количество препаратов с противоопухолевой активностью очень велико. Задача клинициста состоит в том, чтобы выбрать для каждого конкретного пациента наиболее целесообразные препараты и определить необходимый лечебный курс.

Большинство противобластомных средств вызывает ряд побочных эффектов, лимитирующих их применение. Чтобы в какой-то степени нивелировать эти осложнения или предупредить их, используется целый комплекс вспомогательных средств, применяемых при химиотерапии опухолевых заболеваний. К ним относятся следующие группы:

I. Средства, стимулирующие кроветворение, - колониестимулирующие факторы

1. Стимуляторы лейкопоэза - молграмостим, филграстим

2. Стимуляторы эритропоэза - эритропоэтин

II. Противорвотные средства - ондансетрон, трописетрон, метоклопрамид

III. Средства, повышающие иммунную защиту организма, - интерфероны, интерлейкины, препараты тимуса, левамизол

IV. Средства, подавляющие проявления карциноидного синдрома, при злокачественных нейроэндокринных опухолях - октреотид

V. Средства, препятствующие остеопорозу при метастазах опухолей в кости, - бисфосфонаты (памидронат, клодронат, золедронат¹ и др.)

Кроме того, применяются кардиопротекторные, цитопротекторные средства, вещества, защищающие мочевыводящие пути от повреждения отдельными противоопухолевыми препаратами (их метаболитами) и др.

Познавательные статьи:



Психологические особенности спортивного соревнования

Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации

Занятость населения и рынок труда

Социальный статус семьи и её типология