Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву
Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Предложите технологическую схему получения максимально-очищенных препаратов. Укажите способы очистки извлечений, применяемые в производстве новогаленовых препаратов.Содержание книги
Поиск на нашем сайте ОТВЕТ Эрготамин — семейство алкалоидов, структурно и биохимически близких с эрголином, содержится в спорынье. Впервые выделен Артуром Штоллем из склероциев спорыньи в лаборатории фирмы Sandoz в 1918 году. Торговое название — Эрготал. Эрготамин является вторичным метаболитом (природным продуктом) и основным алкалоидом, продуцируемым грибом спорыньи, Claviceps purpurea и родственными грибами в семействе Clavicipitaceae. Его биосинтез в этих грибах требует аминокислоты L-триптофана и диметилаллилдифосфата. Эти предшественники являются субстратами для фермента триптофан-диметилаллилтрансферазы, катализирующего первую стадию биосинтеза алкалоида спорыньи, то есть пренилирование L-триптофана. Метод количественного определения эрготамина в спорынье Под новогаленовыми понимаются водноспиртовые, спиртохлороформ-ные и другие экстракционные препараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними и условно могут считаться балластными1. Очистка вытяжек qt балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил свою нативность, т. е. природное состояние действующих веществ, находящихся в растении. Выпускаются новогаленовые препараты биологически стандартизированными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 мл или в 1 г. Новогаленовые препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по своему фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. По этой причине новогаленовые препараты могут применяться для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ. Способы очистки растительных извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ Использование специфических экстрагентов При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме основных веществ, также в большем или меньшем количестве сопровождающие вещества. В самой сущности галеновых препаратов, как уже отмечалось, заложена мысль, что эти сопровождающие вещества не являются балластными, а играют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновые препараты проходят только первичную очистку — осветление и частичное удаление сопровождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении. Совершенно по-другому обстоит дело при производстве новогаленовых препаратов, когда лечебное действие рассчитано на чистые вещества и все, что их сопровождает, должно быть удалено. Очевидно, в этих случаях экстрагенты должны быть с максимально узким спектром и извлекать как можно меньше балластных веществ или, наоборот, извлекать только их с тем, чтобы потом извлечь из сырья нужные действующие вещества. В связи с этим при производстве новогаленовых препаратов нашел применение круг органических экстрагентов и растворителей, последовательность использования которых зависит от особенностей сырья и природы комплекса действующих веществ. Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, УФ-радиация, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Этим свойством пользуются для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков. Высаливание заключается в том, что под действием значительных количеств насыщенного раствора сильного электролита высокомолекулярные природные соединения (белки, камеди, слизи, пектины) выпадают из вытяжек в осадок. Это происходит потому, что при добавлении в вытяжку раствора электролита образующиеся ионы электролита гидратйруются, "отнимая воду у молекул биополимера. Исчезает защитный гидратныи слой молекул биополимера. Наблюдаются слипание частиц и осаждение биополимера. Высаливание довольно широко применяется для очистки белковых лекарственных препаратов, например пепсина. Термин «высаливание» получил название от процесса осаждения белков при добавлении к их растворам хлорида натрия. Необходимо иметь в виду, что различные соли обладают разным высаливающим свойством, которое объясняется способностью анионов и катионов к гидратации. Высаливающая способность электролитов зависит в основном от анионов. Анионы по своей высаливающей силе располагаются в следующий лиотропный ряд. Для катионов имеется такой же лиотропный ряд: Li+>Na+>K+>Pb+>Cs+. Наибольшей высаливающей активностью обладает Li2SO4, однако обычно для этой цели используют хлорид натрия, который дешевле. Спиртоочистка Механизм спиртоочистки аналогичен механизму высаливания. При добавлении к вытяжкам, обремененным биополимерами, спирта образуется осадок биополимеров. Спирт является сильногидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору биополимеров он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам Диализ и электродиализ Явления диализа и электродиализа находят некоторое применение при очистке растительных вытяжек. Диализ_основан на свойствах молекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы. Процесс диализа протекает обычно довольно медленно. Диализ ускоряется при повышении температуры, увеличении площади диализа и приложении электрического тока. В последнем случае наблюдается явление электродиализа, 'которому подвержены в основном вещества, распадающиеся на ионы. Простейшая установка для электродиализа состоит из ванны, разделенной двумя полупроницаемыми перегородками на три отсека. В крайние отсеки опущены катод и анод, в средний отсек наливается диа-лизуемая вытяжка. Катионы под действием электрического тока двигаются через полупроницаемые перегородки-к аноду, анионы — к катоду. В среднем отсеке остаются вещества, которые не проходят через полупроницаемые перегородки. В процессе работы периодически или непрерывно производится отвод вытяжки растворов продиализованных веществ. Сорбция Методы очистки природных веществ сорбцией сейчас развиты очень широко. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Различают несколько видов сорбции. Адсорбция — поглощение вещества на поверхности сорбента. Поверхность сорбента обычно очень велика, так как на ней имеется огромное количество пор. Так, поверхность 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600—1000 м2. Процесс адсорбции имеет селективность и позволяет адсорбировать определенные вещества из раствора. Абсорбция — поглощение вещества всем объемом твердой или жидкой фазы. Абсорбцию используют, например, при получении эфирных масел. При получении эфирных масел анфлеражем цветы помещают в закрытый сосуд над жиром, который всей своей массой абсорбирует эфирное масло. Хемосорбция— поглощение веществ с образованием химических к соединений. К хемосорбции относится ионный обмен. В производстве новогаленовых препаратов чаще используется адсорбция, чем абсорбция. Процесс адсорбции протекает следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом. Высокомолекулярные примеси довольно прочно оседают обычно в верхней части колонки на адсорбенте. Так как они сильно загрязняют адсорбент, от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбируются либо действующие вещества, либо примеси; все остальное проходит через колонку с током растворителя. Затем, в случае необходимости, действующие вещества элюируют, т. е. вымывают другим подходящим растворителем, и получают раствор очищенных веществ. Адсорбент имеет ограниченную поглотительную способность, поэтому процесс адсорбции ведут до полного насыщения адсорбента. Процессы адсорбции сопровождаются выделением тепла (чаще всего), поэтому снижение температуры благоприятно для сорбции, повышение— для обратного процесса, т. е. десорбции. Резкую границу между отдельными видами сорбции провести нельзя, поэтому при адсорбции наблюдаются элементы всех видов сорбции. Адсорбция происходит вследствие взаимодействия сил межмолекулярного притяжения в неполярных адсорбентах- и силами электрического взаимодействия в полярных адсорбентах. Например, адсорбция на активированном угле объясняется межмолекулярными силами, на силикагеле больше сказывается электрическое притяжение. Обычно вещество на адсорбенте адсорбируется в виде тонкого мономолекулярного слоя, и естественно, его количество зависит от поверхности адсорбента. Движущей силой процесса адсорбции является разность между равновесной концентрацией адсорбируемого вещества и его рабочей концентрацией. Чем больше разность концентраций, тем активнее идет процес адсорбции. Количество адсорбируемого вещества g находят из уравнения массо-передачи: g = рДСтЛ где р — коэффициент массопередачи при адсорбции; АС — движущая сила (разность концентрации); F — поверхность; х — время. Адсорбенты. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверхностью, на которой проходит адсорбция веществ из газов или растворов. Адсорбенты делят на две группы: а) непористые, например сажа, тонкоизмельченные порошки типа глин; б) пористые — силикагель, активированный уголь, некоторые глины, инфузорные земли. ■ Из адсорбентов широкое распространение получил активированный уголь. Получают его преимущественно из угля твердых древесных пород путем активации при 800—10 000°С. При этом смолы и продукты неполного сгорания, заполнившие поры исходного угля, частично сгорают или частично улетучиваются, в результате чего образуется много пор. Удельная поверхность активированного угля может достигать 1000 м2/г при диаметре микропор от 3 нм. Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду. Поэтому он может использоваться для очистки вытяжек, легко адсорбирует на себе малогидрофильные вещества типа пигментов и др. Кроме активированного угля, при проведении адсорбции применяют силикагель, который получают из растворимого стекла: Na2Si03+2HCl > 2NaCl + SiO2 + H2°- Осадок двуокиси кремния высушивают, измельчают и прокаливают. При прокаливании образуется большое количество пор. Так, как силикагель гидрофилен, он малопригоден для сорбции из водных растворов вследствие адсорбции молекул воды и поэтому применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей — хлороформа, эфира, которые силикагель не адсорбирует. Широко применяется также окись алюминия, которую получают из солей алюминия при воздействии щелочей. В ряде случаев используют различные глинистые минералы (например, бентониты).
15*
Аппараты для адсорбции. Различают адсорберы: а) периодического и б) непрерывного действия.
Рис. 106. Адсорбер периодического действия. Объяснение в тексте. Простейшим адсорбером периодического действия является колонка с адсорбентом (рис. 106). Этот адсорбер представляет собой вертикальный цилиндрический сосуд / высотой 6—10 м и диаметром 0,6—1,2 м. Адсорбент загружают в аппарат через горловину 2 с крышкой. Для выгрузки имеется люк 5. Уголь высыпают на решетку 4, на которой помещены металлическое сито и холст. Раствор, поступающий на фильтрацию, подается через трубку 3, к которой присоединены патрубки с вентилями. По этим патрубкам подаются растворы различной цветности. По мере того как поверхность угля насыпается красителями, направляют растворы с более высокой цветностью. Это позволяет более полно использовать адсорбционную способность угля. Обесцвеченный раствор по трубке направляется в контрольный тканевый фильтр 6, в котором удерживаются увлеченные кусочки угля. Производительность такого адсорбера составляет 2—4 л/мин на 1 т угля, загруженного в колонку. Простейшим адсорбентом непрерывного действия является батарея из нескольких колонок. Раствор проходит через первый адсорбер, очищаясь от примесей или, наоборот, отдавая адсорбенту действующие вещества. Как только через колонку начинает проходить окрашенная вытяжка или вытяжка с действующими веществами, подключают другую колонку. Очищенную вытяжку отставляют, а в первой колонке либо меняют адсорбент, либо производят промывку и десорбцию. В последнее время для адсорбции начали применять аппараты, работающие на принципе псевдосжижения. Адсорбция в таком аппарате производится в состоянии «кипения» под действием подающегося снизу раствора. Ионный обмен. В основе ионного обмена лежит реакция обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и растворенным в растворителе веществом. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники — аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники — катиониты, обменивающие катионы. Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать на ионите действующие вещества, а балластные вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот и щелочей. Ионным обменом можно очищать органические и неорганические кислоты и основания. На ионном обмене мы уже останавливались при деминерализации воды. Жидкостная экстракция Жидкостная экстракция широко используется при очистке новогаленовых препаратов и при получении чистых природных веществ. В основе жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. При жидкостной экстракции имеются всегда две фазы. Переход из одной фазы в другую подчиняется законам массопередачи, растворимости и межфазного равновесия. В начале процесса жидкостной экстракции имеется жидкость с большим содержанием экстрагируемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся или малосмешивающейся жидкостью происходит переход вещества в другую фазу. Эффективность перехода определяется коэффициентом распределения К=-7г-, который показывает отношение содержаний вещества в обеих фазах при равновесии системы. Коэффициент распределения зависит прежде всего от растворимости вещества в каждой фазе. Если вещество очень хорошо растворимо в фазе В, а в фазе А — хуже, то большее количество вещества перейдет в фазу В. Если С2>Сь то /С<1; если С2<Сь то К>1; если Ci = C2, то /С=1. В процессе жидкостной экстракции возникает всегда тройная система: фаза А, фаза В и экстрагируемое вещество. Расчет тройных систем сложен. Он обычно проводится с помощью треугольных (триангуляр-ных) диаграмм (рис. 107). В этой диаграмме компоненты тройной системы А, В и С представлены точками, лежащими в вершинах равностороннего треугольника, причем длина каждой стороны принята за 100%. Состав тройной смеси определяется точкой М, лежащей внутри треугольника. Точки, лежащие на сторонах треугольника, выражают составы бинарных смесей. Состав тройной смеси определяется длиной отрезков, проведенных параллельно сторонам треугольника до пересечения с ними. Так, точка М характеризует тройную смесь, состоящую из 35% компонента Л, 25% компонента В и 40% компонента С.
4. В аптеку часто поступают рецепты на изготовление микстур, содержащих адонизид. С какой целью их назначают? В чем состоят особенности проверки доз адонизида? Каковы особенности и последовательность введения в состав микстур галеновых и максимально-очищенных препаратов? ОТВЕТ Herba Adonidis vernalis — трава горицвета весеннего (Adonidis vernalis herba — адониса весеннего трава) Собранная в период цветения до начала осыпания плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения горицвета весеннего (адониса весеннего) — Adonis vernalis L. из сем. лютиковых (Ranunculaceae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья. Горицвет весенний — евразиатский степной вид. Произрастает в лесостепной и степной зонах европейской части СНГ и Западной Сибири. Основная часть ареала находится в полувлажной лесостепной зоне и лишь незначительная часть — в полузасушливой степной зоне. Произрастает на светлых полянах лиственных лесов, по опушкам, среди кустарников, на склонах холмов, по остепненным лугам и степным балкам. Предпочитает черноземные почвы, богатые известью. Траву заготавливают в Западной Сибири (Кемеровская и Новосибирская области, Алтайский край), на Южном Урале, в Среднем Поволжье, центральных черноземных областях европейской части России (Воронежская, Белгородская, Курская области). Заросли в традиционных районах сбора в настоящее время сильно истощены из-за их интенсивной эксплуатации, несоблюдения правил заготовки и хозяйственной деятельности человека. Ввиду того, что горицвет весенний ввести в культуру не удалось, потребность в сырье удовлетворяется только за счет сбора сырья от дикорастущих растений. Использование.В настоящее время трава используется для получения настоя, сухого экстракта, который входит в состав препаратов «Адонис-бром» и «Адонизид». Препараты обладают кардиотоническим и седативным действием и применяются при недостаточности сердечной деятельности и кровообращения, вегетативно-сосудистых неврозах. Не обладают кумулятивными свойствами. Входит также в состав сбора М. Н. Здренко. Применяется в гомеопатии. 5. Назовите химические вещества, которые обуславливают фармакологическую активность лекарственного средства «Адонизид», и объясните их строение: • Предложите химические испытания для подтверждения подлинности этих веществ и условия их проведения. • Для количественного определения адонизида ГФ рекомендует метод фотоэлектроколориметрии на основе реакции с пикриновой кислотой. Дайте обоснование выбору данного реагента. • Назовите метод, наиболее специфичный для характеристики биологической активности адонизида. • Какие свойства адонизида необходимо учитывать при сочетании его с другими компонентами в микстурах? Адонизид – препарат, получаемый из травы горицвета весеннего. Действующими веществами являются сердечные гликозиды – цимарин и адонитоксин.
Цимарин
Адонитоксин Сердечные гликозиды состоят из агликона и сахарного компонента. Реакции подлинности, определяющие характер агликона, делятся на 2 группы: Реакции, обусловленные наличием стероидного цикла: реакция Либермана-Бурхардта. Небольшое количество вещества растворяют в ледяной уксусной кислоте и уксусном ангидриде, добавляют конц. H2SO4, появляется окраска, переходящая от розовой к зелёной или синей (основана на реакции дегидратации). Реакция Розенхейма. К хлороформному раствору вещества добавляют 96% водный раствор трихлоруксусной кислоты. Возникает окраска, переходящая от розовой до лиловой и интенсивно синей (на диеновую группу). Реакции, зависящие от наличия пятичленного лактонного кольца с двойной связью в α, β-положении. Проводят с нитропруссидом натрия в щелочной среде (красное окрашивание, постепенно исчезающее) и со щелочным раствором пикриновой кислоты (оранжево-красное окрашивание).
Для установления сахарного компонента (после гидролиза кислотного) характерны реакции на сахара: восстановления аммиачного раствора окиси серебра (реактив Толленса) с образованием серебряного зеркала; с реактивом Фелинга – с образованием красного осадка Cu2O. реакция Келлера-Килиана: Гликозид растворяют в ледяной уксусной кислоте, содержащей раствор FeCl3, раствор вливают в пробирку с концентрированной H2SO4 и наблюдают окраску верхнего слоя (бурое кольцо и верхний слой окрашивается в сине-зелёный цвет). Подлинность сердечных гликозидов определяют по удельному вращению, ТСХ, хроматографическим диаграммам, которые выражают зависимость в Rf от системы растворителей, а также метод спектрофотометрии. Методы количественного определения Фотометрический – основан на образовании окрашенных продуктов взаимодействия со щелочными раствором пикриновой кислоты. Спектрофотометрии – в УФ-области спектра (215-220 нм), обусловленному наличием α,β-ненасыщенного лактонного кольца. Биологический метод установления активности путём сравнения с препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих) КЕД (кошачьих) или ГЕД (голубиных) ЕД. Полярографический метод – за счёт двойной связи, сопряжённой с карбонильной группой лактонного цикла. Фармакологическая группа – сердечные гликозиды Применяется при хронической недостаточности кровообращения, вегетативных неврозах.
6. Антибиотики цефамицин и цефпирон относятся к цефалоспоринам 4-го поколения, обеспечивая высокую фармакологическую активность данных лекарственных средств. Каковы их особенности по отношению к цефалоспоринам 1,2 и 3-его поколений и что обеспечивает направления в поиске и создании новых антибиотических лекарственных средств. ОТВЕТ
Цефалоспорины IV поколения имеют особые отличия. Подобно цефалоспоринам II и III поколений, они устойчивы к плазмидным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они устойчивы к действию хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других цефалоспоринов проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее активны, чем цефалоспорины I поколения, и не превышают по активности действие цефалоспоринов III поколения на грамотрицательные микроорганизмы, но они устойчивы по отношению к бета-лактамазам и высокоэффективны в отношении анаэробов. Микроорганизмы по-прежнему остаются важнейшим и практически неисчерпаемым источником лекарственных соединений. В процессе поиска и выделения новых микробных вторичных метаболитов удается получать соединения, обладающие принципиально новой химической структурой и механизмом действия. Большинство антибиотиков были получены путём выделения микроорганизмов из природных мест обитания, главным образом из почвы, и последующего культивирования в лабораторных условиях с получением целевого продукта.
|
||
|
Последнее изменение этой страницы: 2024-06-27; просмотров: 47; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 216.73.217.21 (0.019 с.) |