Цитокины. Свойства цитокинов, основные эффекты. Про- и противовоспалительные цитокины.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 20 из 23Следующая ⇒

30. Дефензины и эйкозаноиды.

В человеческом организме синтезируются полипептиды, обладающие свойствами антибиотиков. Наиболее изученными являются дефензины, разделяемые на две группы (α и β). α -Дефензины содер­жатся в гранулах нейтрофилов, а β-дефензины синтезируются эпителиоцитами дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. По химической природе дефензины разделяются на липофильные и гидрофильные. Принцип действия этих антимикробных полипептидов состоит во встраивании в клеточные мем­браны бактерий или оболочки сложных вирусов, что приводит к нарушению целостности поверхностных структур атакованных патогенов.

В результате активации в мембране тучной клетки (и многих других клеток) включается фермент фосфолипаза А₂, которая изымает арахидоновую (эйкозотетраеновую) кислоту из фосфолипидного бислоя. В даль­нейшем из этой полиненасыщенной жирной кислоты синтезируются эйко­заноиды — простагландины и лейкотриены, являющиеся медиаторами воспа­ления. В случае активации фермента циклооксигеназы (циклооксигеназный путь метаболизма) из арахидоновой кислоты синтезируются простагландины, а в случае активации липоксигеназы (липоксигеназный путь) — лейкотриены (схема 3).

При воспалении первыми синтезируются лейкотриены, а позднее начина­ется продукция простагландинов.

Роль эйкозаноидов

Эйкозаноиды являют­ся полифункциональными соединениями, предназначение которых не огра­ничивается обслуживанием воспаления. Так, простагландины почек принима­ют участие в регуляции системного артериального давления, выступая в роли депрессорных факторов. Биологические эффекты эйкозаноидов при воспале­нии можно свести к вазоактивному (более выражено у простагландинов), хемотаксическому (более характерно для лейкотриенов) и иммунорегуляторному действию.

Цитокины – это обширное семействе биологически активных пептидов, которые обладают гормоноподобным действием и обеспечивают взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, эндокринной и нервной систем.

В зависимос­ти от клеток-продуцентов различают интерлейкины, монокины и лимфокины. Совокупность цитокинов иммунной системы образует «каскад цитокинов». Анти­генная стимуляция приводит к секреции цитокинов «первого поколения» — фак­тора некроза опухоли α, интерлейкинов -1 β и — δ, которые индуцируют биосинтез центрального регуляторного цитокина ИЛ-2, а также ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, γ-интерферона (цитокинов второго поколения). В свою очередь цитокины второго поколения влияют на биосинтез ранних цитокинов. Такой принцип действия позволяет вовлекать в реакцию все возрастающее число клеток.

Основными продуцентами цитокинов являются Т-хелперы и макрофаги.

В процессе роста и дифференцировки клеток крови, а также развития им­мунною ответа происходит модуляция (индукция, усиление, ослабление) экс­прессии рецепторов, в результате чего меняется способность той или иной клетки отвечать на определенный цитокин. Модуляторами экспрессии рецеп­торов нередко служат цитокины, причем в некоторых случаях цитокин спосо­бен изменять экспрессию собственного рецептора.

Основные свойства цитокинов:

· синтезируются в процессе иммунного ответа;

· регулируют процесс иммунною ответа;

· проявляют активность при очень низких концентрациях;

· являются факторами роста и дифференцировки клеток;

· способны выполнять несколько функций в широком круге тканей и кле­ток (плейотропный эффект);

· способны оказывать сходные биологические эффекты (феномен дубли­рования);

· могут продуцироваться самыми разнообразными клетками.

К провоспалительным цитокинам относятся ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, γ-ИФН, ФНО-α, а к антивоспалительным — ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13.

Сегодня выделяют такие классы цитокинов:

· интерлейкины (выполняющие многочисленные функции);

· интерфероны (ограничивают распространение внутриклеточных инфек­ций и оказывают иммунорегуляторный эффект);

· колониестимулирующие факторы (регулируют дифференцировку и деле­ние предшественников лейкоцитов);

· хемокины (репетируют миграцию клеток в очаг воспаления);

· факторы некроза опухоли (оказывают провоспалительный эффект и опо­средуют индукцию апоптоза скомпрометированных клеток);

· факторы роста (регулируют пролиферацию разнообразных клеток, что способствует заживлению ран и восполнению дефектов, причиненных воспалением).

Познавательные статьи:



Организация работы процедурного кабинета

Статус республик в составе РФ

Понятие финансов, их функции и особенности

Сущность демографической политии