Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 17Следующая ⇒

▷ Похожие статьи

Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть также мутации генов ферментов, в частности глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы, ответственных за защиту от окисления сульфгидрильных групп белков клеточных мембран некоторыми ЛС. Физиологическая роль этого фермента заключается в том, что он служит катализатором пре­вращения глюкозо-6-фосфата в фосфоглюконат при участии ко-фер-мента НАДФ, восстанавливающегося в НАДФН. НАДФН служит донором электронов в реакции превращения окисленного глутатио-на в восстановленный под действием глутатион редуктазы. Восста­новленный глутатион — мощный антиоксидант, защищающий бел­ки клеточных мембран от окисления. При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы уменьшается образование НАДФН, и, как следствие, — восстановленного глутатиона; что приводит к гемолизу эритроцитов при применении ЛС, обладающих окислитель­ными свойствами (табл. 7-3).

Наследование мутаций гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, обусловливающих её недостаточность, сцеплено с полом. Выделяют Две формы недостаточности фермента — «негроидную» и «средизем­номорскую».

• «Негроидная» форма характеризуется ускоренным разрушением глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому происходит гемолиз лишь «старых» эритроцитов (старше 55 дней). Острый гемолиз раз-

гЪапмакология "Ф" Часть 1 -v* Глава 7

unwiiria ______________ __________ | ____________________________

вивается лишь при первом применении ЛС и длится несколько дней. При продолжении применения ЛС отмечают лишь хронический, слабо выраженный гемолиз.

» «Средиземноморская» форма характеризуется наличием дефектной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы со сниженной активностью, по­этому гемолизу подвергаются как «молодые», так и «старые» эрит­роциты. При этой форме отмечают выраженный гемолиз, возника­ющий при первом приёме ЛС и продолжающийся в течение всего периода применения. Распространённость недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидро-

геназы варьирует в различных популяциях (1-15%), в европейской

отмечают крайне редко.

Изменение фармакологического эффекта при наследственных заболеваниях

К задачам клинической фармакогенетики относят изучение изме­нений фармакологического ответа при наследственных заболевани­ях (например, порфирии, врождённой метгемоглобинемии). Изменение фармакологического ответа при порфирии Порфирия — наследственные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема. В результате повышения активности синтетазы

Клиническая фармакогенетика -О* 167

5-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Различают эрит-ропоэтическую, печёночную и смешанные формы порфирии, на­следуемых по аутосомно-доминантному типу. При обострении забо­левания развиваются резкие боли в животе, полиневропатии, психи­ческие нарушения, судорожные припадки. Некоторые ЛС способны провоцировать обострение порфирии (табл. 7-4), предположительно вызывая повышение активности синтетазы 5-аминолевулиновой кис­лоты. Поэтому фармакотерапию больных порфирией следует прово­дить с особой осторожностью.

ыь вьиьшаїь оиииірсниі

Метилдопа Метоклопрамид Налидиксовая кислота Нитразепам Панкурония бромид Препараты спорыньи Ранитидин Рифампицин

-------------------- '-------------------------------------------- 1____________________________________ і___________________________________

Изменение фармакологического ответа при наследственной мет­гемоглобинемии

Причиной наследственной метгемоглобинемии может быть либо аномалия молекулы гемоглобина (наследуется по аутосомно-доми­нантному типу), либо снижение активности диафоразы I, участвую­щей в окислении гемоглобина (наследуется по аутосомно-рецессив-ному типу). В крови резко повышается содержание метгемоглобина. Применение, даже в терапевтических дозах, некоторых ЛС (напри­мер, фенацетина, сульфаниламидов) у таких больных может привес-и к ещё большему увеличению содержания метгемоглобина и необ­ходимости лекарственной терапии этого осложнения (назначения етиленового синего, аскорбиновой кислоты). Поэтому больным с ^следственной метгемоглобинемией следует избегать назначения ^Jlt~> способнкту

ФАРМАКОЭКОНОМИКА

В последние годы в большинстве развитых стран отмечают увели­чение расходов на оказание медицинской помощи, в том числе на лекарственное обеспечение. В целом мировой объём продаж ЛС в 2000 г. составлял $207 млрд и имел тенденцию к 10% ежегодному ро­сту. Однако, по мнению ВОЗ (1998), ни одно государство не в состо­янии обеспечить оптимальный уровень расходов на здравоохране­ние. Поэтому во всех странах актуальны проблемы стоимости Л С и выбора оптимального препарата (по стоимости и эффективности). Участие практических врачей и учёных в решении экономических проблем, стоящих перед системой здравоохранения, наиболее ус­пешно реализуется в рамках фармакоэкономики, которую можно рас­сматривать и как часть экономики здравоохранения, и как дисцип­лину в рамках клинической фармакологии. По мнению авторов, фармакоэкономику правомерно считать разделом клинической фар­макологии, так как экономическая оценка препарата — частный

случай оценки ЛС.

Фармакоэкономика — область исследования, оценивающая осо­бенности людей, компаний и рынка касательно применения фар­мацевтической продукции, медицинских услуг, программ и анали­зирующая стоимость (затраты) и последствия (результаты) этого применения [определение предложено Международным обществом фармакоэкономики (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, ISPOR, 1998)].

• Методы и процедуры, лежащие в основе фармакоэкономического анализа, были разработаны в течение последних 50 лет и легитими­зированы в ряде авторитетных руководств ISPOR. Статус фармако­экономики в России определяют документы МЗ РФ, Российское руководство по фармакоэкономическим исследованиям (Авксенть­ева М.В., Воробьёв П.А., Герасимов В.Б. и др., М.: НьюдиамеД, 2000), в 1999 г. образовано Российское общество фармакоэкономи-ческих исследований. Большинство методов фармакоэкономичес-

Фармакоэкономика ♦ 169

кого анализа универсально, их можно применять для оценки эко­номической эффективности не только ЛС, но и другого лечебного, диагностического или профилактического метода. • Конечная цель фармакоэкономики — повышение экономической эффективности системы здравоохранения в интересах всех участ­ников рынка медицинских услуг.

Познавательные статьи:



Организация работы процедурного кабинета

Статус республик в составе РФ

Понятие финансов, их функции и особенности

Сущность демографической политии