Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики)

↑

▷ Содержание

Стр 1 из 4Следующая ⇒

▷ Похожие статьи

Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики)

Прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, армин.

3. Средства, влияющие на М- холинорецепторы:

а) М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин);

б) М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, пирензепин.

4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:

а) Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид):

б) Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад; миорелаксанты - дитилин, тубокурарина хлорид, ардуан, тракриум).

М-холиномиметические средства

Механизм их действия заключается в стимуляции М-холинорецепторов и имитации возбуждения парасимпатических нервов. Реализация фармакологических эффектов препаратов воспроизводит физиологическое действие ацетилхолина на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы с соответствующим изменением функций органов:

а) сердце - брадикардия; сосуды - вазодиляция; артериальная гипотензия;

б) глаз - сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления вследствие улучшения функции дренажной системы глаза (открытие фонтанова пространства и шлеммова канала и облегчения оттока внутриглазной жидкости), спазм аккомодации (коррекция зрения на ближнее видение). Это происходит из-за сокращения цилиарной мышцы и расслабления цинновой связки. В результате кривизна хрусталика увеличивается и фокусное расстояние уменьшается;

в) бронхи - просвет бронхов уменьшается, секреция бронхиальной слизи увеличивается;

г) желудочно-кишечный тракт - усиливается моторика и секреторная активность, снижается тонус сфинктеров;

д) железы внешней секреции - повышается активность слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез;

е) мочевой пузырь, матка - сокращаются.

М- холиномиметические лекарственные средства в терапевтических дозах воспроизводят отнюдь не все эффекты ацетилхолина, а оказывают преимущественное действие на функции отдельных органов. С этим связаны и особенности клинического применения холиномиметических средств.

Сам ацетилхолин в клинике не применяется вследствие чрезмерного многообразия эффектов и быстрого разрушения (за 5-20 секунд). Важны те препараты, которые воспроизводят лишь некоторые желательные эффекты ацетилхолина, обладая избирательностью действия и стабильностью эффектов.

Рассмотрим клинически наиболее важные препараты: карбахолин (м- и н- холиномиметик), пилокарпин и ацеклидин (м – холиномиметики).

Карбахолин

По химическому строению и фармакологическому эффекту близок к ацетилхолину, (является м- и н- холиномиметиком прямого действия). Оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Способен резко повышать тонус мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, снижать артериальное давление, вызывать брадикардию. Часто используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления в виде глазных капель. С другими целями карбахолин не применяют в виду чрезмерного системного действия.

При глаукоме растворы карбахолина 0,5-3,0% закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Выпускают в виде глазных капель 3% по 10 мл (карбахол) и 1,5% по5 мл (Изопто – Карбохол).

Непосредственно после инстилляции карбахолина возникает чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазных яблоках, затуманивание зрения. У лиц пожилого возраста возможно появление или ускорение созревания катаракты.

Пилокарпин

Основное клиническое применение - местное в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Применяют его также в качестве миотика для прекращения мидриатического эффекта атропина и подобных ему препаратов. Назначают пилокарпин в виде 1, 2, 4% раствора 2-4 раза в день по 1-2 капли. Имеются пролонгированные формы этого лекарства: 1, 2, 4% глазная мазь, растворы пилокарпина с метилцеллюлозой, глазные пленки по 2,7 мг пилокарпина в каждой. Препарат изоптокарпин благодаря добавкам метилцеллюлозы сохраняет эффект до 12 часов. Глазной гель Пилогель удерживает давление пониженным в течение 12 часов. При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, но вызывает сильную потливость, усиление секреции бронхиальных желез, бронхоспазм. Энтерально не используется.

Пилокарпин входит в состав комбинированных препаратов. В комбинации с тимололом (бета–адреноблокатор) выпускается под названием фотил и фотил - форте в виде глазных капель по 5 мл. В комбинации с метипронололом (бета–адреноблокатор) входит в состав препарата нормоглаукон также в виде глазных капель.

Ацеклидин

Оказывает выраженное действие на глаза, на желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матку. Отсюда и преимущественное клиническое использование:

- в офтальмологии как противоглаукомное средство, но редко, так как появились более эффективные препараты;

- в хирургической, урологической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря.

Выпускается ацеклидин в виде порошка для изготовления глазных капель, в ампулах по 1-2 мл 0,2% раствора для инъекций.

При отравлении или передозировке М-холиномиметиков преобладают периферические эффекты, наблюдается гиперсаливация, потливость, миоз, одышка, понос, брадикардия. Эти эффекты устраняются введением функционального антагониста - атропина (подкожно, внутримышечно или внутривенно в зависимости от тяжести состояния).

Общим противопоказанием к применению М-холиномиметиков являются: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, беременность.

Неостигмин (прозерин)

Является синтетическим антихолинэстеразным средством. Характерной особенностью препарата является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы, что затрудняет проникновение через гематоэнцефалический барьер. Прозерин назначают при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, после перенесенного менингита, полиомиелита и энцефалита; при невритах, для профилактики и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологии его применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. В этих случаях его назначают вместе с атропином.

Препарат назначают внутрь или подкожно. Внутрь назначают (за 3 минуты до еды) в порошках или таблетках по 0,01-0,015 г 2 -3 раза в сутки.

Подкожно - по 1 мл 0,05% раствора 1 или 2 раза в день.

При передозировке прозерина могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов в виде гиперсаливации, миоза, частых мочеиспусканий, подергивания мышц языка и скелетной мускулатуры.

Выпускается в порошках, таблетках по 0,015 и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Армин (Arminum)

Фосфорорганическое соединение, обладающее сильным антихолинэстеразным действием, необратимо ингибирует холинэстеразу. По фармакодинамике соответствует другим препаратам этой группы, но превосходит их по силе и продолжительности действия. При передозировке оказывает сильное токсическое действие с проявлением центральных и периферических холиномиметических эффектов. В очень малых количествах применяется как миотическое и противоглаукомное средство в виде глазных капель.

Форма выпуска 10 мл 0,005-0,01% раствора во флаконах. Во избежание общего резорбтивного действия после закапывания армина прижимают область слезного мешочка в течение 2-3 минут.

Следует помнить, что антихолинэстеразные средства необратимого действия весьма ядовиты, особенно в неразведенном виде. Необходимо избегать их попадания внутрь, на кожу, слизистые.

При передозировке ингибиторов холинэстеразы или отравлении фосфорорганическими веществами развиваются явления, подобные перераздражению холинергических нервов, причем возможно проявление, наряду с периферическими эффектами, и центральных: подергивания языка, лицевых мышц, скелетной мускулатуры, угнетение сознания, клонических судорог, угнетения дыхательного центра. Возможен также паралич дыхательной мускулатуры вследствие периферической блокады нервно-мышечной проводимости. Эти эффекты снимаются введением атропина.

При передозировке или отравлении ингибиторами холинэстеразы вводят дипироксим, изонитрозин, которые восстанавливают активность холинэстеразы. Реактиваторы холинэстеразы вводят как можно раньше вместе с атропином, подкожно, внутримышечно и внутривенно - в зависимости от состояния больного.

Реактиваторы холинэстеразы обладают большим сродством к молекуле ингибитора, чем к ферменту, и, конкурентно взаимодействуя с ним, высвобождают холинэстеразу из комплекса с избыточным препаратом или фосфорорганическим веществом.

М-холинорецепторы

Атропин и подобные ему средства устраняют периферические и центральные эффекты ацетилхолина, холиномиметиков (прямых и непрямых) только там, где локализованы М-холинорецепторы. Атропин - конкурентный антагонист ацетилхолина, связывается с М-холинорецепторами и блокирует их, не позволяя действовать естественному медиатору ацетилхолину. Связь атропина с рецепторами в 1000 раз прочнее, чем с ацетилхолином, поэтому антагонизм односторонний и действие блокатора очень трудно снять холиномиметиком.

Клинически значимые эффекты М-холиноблокаторов (на примере атропина) следующие:

Сердечно-сосудистая система - понижает влияние блуждающего нерва, это ведет к увеличению частоты сердечных сокращений, снятию атриовентрикулярной блокады (2 мг атропина полностью блокируют действие блуждающего нерва на сердце).

Центральная нервная система - стимулируется, поэтому при передозировке он вызывает беспокойство, возбуждение, доходящее до делирия и галлюцинаций. Развивается гипертермия, усиленная из-за уменьшения потоотделения.

Глаз - атропин вызывает мидриаз и повышение внутриглазного давления. Это связано с расширением зрачка и блокадой оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, поэтому атропин может спровоцировать приступ глаукомы. Зрение корректируется на дальнюю точку видения, так как ресничная мышца расслабляется, цинновы связки натягиваются и кривизна хрусталика уменьшается. Действие атропина на глаз продолжительное (от 3 дней до 2 недель).

Гладкая мускулатура - перистальтика ЖКТ снижается, устраняется мышечный спазм в кишечнике, гладкомышечных органах, расслабляется бронхиальная мускулатура, понижается тонус мочевого пузыря.

Железы внутренней секреции - секреторная активность всех желез подавляется. Характерны сухость во рту, уменьшение количества слезной жидкости, уменьшение секреции потовых желез, сгущение бронхиального секрета.

Атропин

Это алкалоид растения беладонны (красавки), легко всасывается в ЖКТ. Обычная доза внутрь 0,25-2 мг или 0,4-1 мг парентерально. Применяют для торможения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы перед операцией, для снижения активности желез внешней секреции (слюнных потовых), для увеличения проводимости при атриовентрикулярной блокаде и брадикардии и увеличении числа сердечных сокращений, как спазмолитик при спазме гладко-мышечных органов, как антидот при отравлении М-холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в офтальмологии как мидриатик, для исследования глазного дна, лечения иритов, иридоциклитов и травм глаза. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ и быстро распределяется. Его значительный уровень в ЦНС достигается уже через 20-30 минут после всасывания. После введения быстро исчезает из крови, Т1/2 = 2 час.

Около 60% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Эффекты препарата в отношении парасимпатических функций быстро снижаются во всех органах за исключением глаза. Эффекты на радужку и цилиарную мышцу продолжаются от 72 часов до 3 недель.

Отравление атропином и другими холиноблокаторами проявляется периферическими и центральными эффектами: сухостью во рту с затруднением речи и глотания, жаждой, мидриазом, ухудшением зрения, светобоязнью, сухостью кожи, гипертермией, тахикардией, беспокойством, возбуждением, маниями, галлюцинациями с последующим угнетением ЦНС и комой.

Лечение предусматривает быстрое удаление, если это возможно, остатков препарата, введение больших доз холиномиметиков, прежде всего антихолинэстеразных препаратов (физостигмина, прозерина), симптоматическое лечение - противосудорожная, противопсихотическая терапия, ИВЛ, охлаждение.

Выпускается атропин в порошках; таблетках по 0,0005 г; в 10% глазной мази; в ампулах по 1 мл 0,1 % раствора; в глазных каплях 1% - 5 мл.

Холиноблокирующим действием обладают такие препараты, как платифиллина гидротартрат, скополомина гидробромид, метацин и ряд других (пирензепин, ипратропиума бромид, циклодол).

Лоперамид.

Угнетает перистальтику кишечника, повышает тонус анального сфинктера, оказывает мощное антидиарейное действие. Период полувыведения 9-12 часов, биотрансформируется в печени и выводится в виде конъюгатов с желчью.

Применяется при острой и хронической диарее.

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Среди побочных эффектов сонливость, головокружение, слабость, сухость во рту.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 2 мг. При острой диарее – по 4 мг; затем по 2 мг после каждого жидкого стула.

Дети после 6 лет – по 2 мг, затем по 2 мг после каждого жидкого стула.

Максимальная суточная доза для взрослых – 16мг; у детей – 6 мг на 20 кг массы тела.

По некоторым источникам является агонистом опиоидных рецепторов, подобно морфину снижает тонус и моторику ЖКТ.

Метацин (Methacinum)

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Периферические эффекты более отчетливы, чем у атропина. Прежде всего это касается расслабляющего действия на гладко-мышечные органы. Влияние на сердечно-сосудистую систему и на глаз менее выражено, чем у атропина.

Применяется при почечных и печеночных коликах. для уменьшения саливации, бронхиальной секреции, для снижения тонуса мускулатуры разных отделов ЖКТ. Таблетки по 0,002 и ампулы 1 мл 0,1% раствора (для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения).

Циклодол (Cyclodolum)

Является центральным блокатором Н- и М-холинорецепторов. Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии. Оказывает центральное и, в меньшей мере, периферическое холиноблокирующее действие.

Его применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы (например, при медикаментозном паркинсонизме).

Побочные эффекты - атропиноподобное периферическое действие - сухость во рту, нарушение аккомодации, головокружение. При передозировке - эффект возбуждения ЦНС. Лечение циклодолом длительное. Выпускают препарат в таблетках по 1, 2, 5 мг. Суточная доза 1-2 мг.

Результаты.

Выводы

Практические рекомендации

Результаты

Выводы

Практические рекомендации

Результаты

Выводы

Решите фармакологические задачи

1. Случайный прием внутрь лекарственного препарата вызвал следующие симптомы: мышечные подергивания, брадикардию, сужение зрачков, рвоту, понос, обильное слюноотделение. Какой препарат вызвал отравление? Назовите меры помощи

2. У детей после прогулки в лесу возникло тяжелое состояние: обильное слюноотделение, проливной пот, слезотечение, сужение зрачков, тошнота, рвота, обильный водянистый понос. Пульс 60 ударов в минуту, неправильный. Дыхание затрудненное, свистящее. Головокружение, галлюцинации. Сознание спутано. Периодически возникает мышечная дрожь, слабые судороги. Чем вызвано это состояние?

3. У собаки за 2 недели до опыта перерезают глазодвигательный нерв, вызывая денервацию циркулярной мышцы радужной оболочки. Как реагирует денервированная радужная оболочка на введение в конъюнктивальный мешок пилокарпина и физостигмина?

4. Внутривенное введение ацетилхолина вызывает падение артериального давления, однако если животному предварительно ввести 0,1% раствор атропина сульфата (1мл), то в ответ на введение ацетилхолина возникает не снижение, а повышение артериального давления. Объясните причину изменения эффекта ацетилхолина.

5. Клинический случай: врач скорой помощи обнаружил у ребенка 5 лет явления острого психоза с двигательным и речевым возбуждением, галлюцинациями. Объективно: зрачки резко расширены, больной натыкается на предметы, кожа красная, сухая, пульс 96, дыхание 24 в минуту. Каким веществом произошло отравление? Какая антидотная терапия показана?

Назовите препараты:

1. Средство, снижающее внутриглазное давление
2. Средство при миастении
3. Реактиватор холинэстеразы
4. Антихолинэстеразный препарат необратимого действия
5. Средство, облегчающее нервно-мышечную передачу
6. М-холиномиметик при атонии кишечника
7. Средство, возбуждающее М- и Н- холинорецепторы
8. Антихолинэстеразное средство для лечения глаукомы
9. М- холиномиметик в глазных каплях

10.Средство при атонии мочевого пузыря

11. Антихолинэстеразное средство, проникающее через ГЭБ

Выписать рецепты

1. пилокарпина гидрохлорид в глазных каплях
2. фотил в глазных каплях
3. атропина сульфат для инъекций
4. атропина сульфат в глазных каплях.
5. прозерин в ампулах
6. ипратропиума бромид.
7. лоперамид
8. циклодол
9. пирензепин в таблетках

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1. Классификация средств, действующих в области холинергических синапсов.

2. М-холиномиметики: действие на глаз, гладкомышечные органы, секреторный аппарат.

3. М-холиномиметики. Применение клинической практике.

4. Антихолинэстеразные средства. Механизм действия. Классификация. Применение.

5. Отравление антихолинэстеразными препаратами. Меры помощи.

6. М-холинолитики. Механизм действия. Влияние на глаз, систему кровообращения, гладкие мышцы, железы. Особенности действия на ЦНС.

7. Препараты группы атропина. Применение. Отравление атропином, меры помощи.

Антихолинэстеразные средства (непрямые М- и Н- холиномиметики)

Прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, армин.

3. Средства, влияющие на М- холинорецепторы:

а) М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин);

б) М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, метацин, ипратропиум бромид, пирензепин.

4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:

а) Н-холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид):

б) Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад; миорелаксанты - дитилин, тубокурарина хлорид, ардуан, тракриум).

Познавательные статьи:



Алгоритмические операторы Matlab

Конструирование и порядок расчёта дорожной одежды

Исследования учёных: почему помогают молитвы?

Почему терпят неудачу многие предприниматели?