Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 11 из 25Следующая ⇒

В соответствии с указаниями ГФХI, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХI. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штангласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

4 Суммарная фракция сапонинов, производных тритерпеновых кислот в аралии маньчжурской определяется титриметрическим методом. Аналитическую пробу измельченного сырья экстрагируют в аппарате Сокслета метиловым спиртом и серной кислоты и экстрагируют на кипящей водяной бане. Выпавший осадок отфильтровывают, осадок на фильтре промывают водой. С воронки осадок количественно переносят 50 мл горячей смеси метилового и изобутилового спиртов (1:1,5) в стеклянный стакан. Полученный раствор титруют потенциометрически раствором натра едкого в смеси метилового спирта и бензола. Измельченное сырье с метиленовым спиртом нагревают на водяной бане, затем извлечение хроматографируют на пластинках селикагеля.

Корни аралии маньчжурской -Radices Araliae Mandshuricae, семейства аралиевых – Araliaceae

Произрастает в Приморском крае, в южной части Хабаровского края и на юго-востоке Амурской области. Растет в кедрово-широколиственных лесах только на осветленных участках или на участках с нарушенным естественным растительным покровом - на открытых, не занятых другими растениями местах. Корни заготавливают осенью, начиная с сентября, а также весной, при заготовке используют 5-15 летние экземпляры. Сырье хранят по общим правилам, срок годности 3 года.

5 Ценообразование – это процесс формирования цен на товары и услуги.

Основная задача ценовой политики - управление конкурентоспособностью товара. Главное - обеспечить себе определённую норму прибыли за весь жизненный цикл товара, и для завоевания места на рынке продукции на каком-то определённом этапе может реализовываться по достаточно низкой цене. Количество проданного товара также в существенной мере зависит от, цены, поскольку высокая цена может уменьшить спрос.

Ценообразование - сложный процесс, который состоит из таких этапов:

выбор цели ценообразования - в теории маркетинга и его практической реализации в виде определенной ценовой политики выделены три основные цели ценообразования:

1) обеспечение выживания фирмы;

2) увеличение или максимизация прибыли;

3) удержание рынка;

Определение спроса - спрос определяет верхний уровень цены, которую фирма может установить;

анализ затрат производства - их определяет нижний уровень цены;

Анализ цен конкурентов - для этого проводятся сравнительные покупки, вследствие которых осуществляется анализ цен, товаров и их качество. Полученная информация, как правило, используется фирмами как исходная для собственных целей ценообразования и определения своего места среди конкурентов;

Выбор методов ценообразования - фирма использует одну из стратегий, основанных на: затратах, спросе, конкуренции;

Установление конечной цены.

Цена предприятия (отпускная цена) — цена изготовите­ля продукции, по которой предприятие реализует произведенную продукцию оптово-сбытовым организациям или другим, в том числе розничным, предприятиям. Реализуя продукцию по оптовой цене, предприятие должно возместить свои издержки производства и реализации и получить такой размер прибыли, который бы по­зволил ему эффективно функционировать в условиях рынка. Оп­товая (отпускная) цена предприятия состоит из себестоимости (издержки производства и реализации), прибыли, акциза (по под­акцизным товарам, например, спирту) и НДС.

Причины возникновения примесей в лекарственных вещест­вах могут быть различны и носят вполне закономерный харак­тер. Это и плохая очистка исходного сырья, и побочные продук­ты синтеза, и механические загрязнения (остатки фильтрующих материалов - ткань, фильтровальная бумага, асбест и т. п.), остатки растворителей (спирт, вода и др.). Источником загряз­нения лекарственных веществ могут быть примеси материалов, из которых сделана аппаратура, применяемая для изготовления препарата. Металлическая аппаратура может служить источни­ком таких опасных примесей в лекарственном веществе, как свинец (из посуды), железо, медь, иногда цинк и самая опас­ная примесь - мышьяк. Примеси могут возникнуть и при нару­шении необходимых условий хранения лекарств.

Транспортировка лекарств — ответственное мероприятие, которое проводится по строго установленному алгоритму. На территории России правила перевозки медикаментов регламентируются положениями санитарных норм и законодательных актов, в том числе и ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Согласно им определяются условия доставки препаратов в зависимости от их свойств и химического состава. Основными сопроводительными документами являются:
• договор (при перевозке транспортной компанией или ИП);

• путевой лист;

• товарно-транспортная накладная. Кроме того, в зависимости от характеристик груза к нему прилагаются сертификаты качества и соответствия.

Главное требование при транспортировке медикаментов — обеспечение их защиты от механических повреждений, негативного воздействия атмосферы, климата и различных загрязнений. Особенно тщательно следует оберегать препараты в виде таблеток в бумажной упаковке: при попадании влаги возможно не только ухудшение товарного вида, но и утрата фармакологических свойств. Поэтому автотранспорт для перевозки медикаментов должен быть прочным и герметичным, а перед загрузкой обязательно проходить санитарную обработку.

Доставка препаратов, которые относятся к сильнодействующим, иммунобиологическим и наркотическим веществам, осуществляется в сопровождении ответственного лица. В некоторых случаях для защиты могут привлекать работников службы безопасности или охранников. Перед отправкой рефрижератор или фургон пломбируют.

• Растительное сырье. Его транспортируют в сухом или консервированном виде. Для упаковки высушенного лекарственного сырья используют ящики из дерева или фанеры, бочки и тканевые мешки. Консервированное растительное сырье доставляют в герметичных бочках и металлических бутылях.
• Легковоспламеняющиеся жидкости. Спирты, эфиры и различные препараты на их основе нужно паковать таким образом, чтобы стенки открытых ящиков возвышались над закупоренными бутылями не менее, чем на 5 см.
• Жидкие лекарственные составы. При их транспортировке в стеклянных бутылях следует устанавливать ее в ящики с жесткой фиксацией каждого сосуда. При необходимости свободное место заполняют упаковочным материалом: гофрированным картоном или пленкой.

6. фальсифицированное лекарственное средство - лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе;

недоброкачественное лекарственное средство - лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия требованиям нормативной документации или нормативного документа;

контрафактное лекарственное средство - лекарственное средство, находящееся в обороте с нарушением гражданского законодательства

Факт изъятия из оборота фальсифицированных лекарственных средств, оформляется комиссией в составе не менее трех человек путем составления акта об обнаружении фальсифицированных лекарств (либо вызвавших сомнение в подлинности) в четырех экземплярах (первый остается с ЛС в карантинной зане; второй направляется в территориальное управление Росздравнадзора; третий вместе с материалом направляется в ОВД; четвертый вместе с накладной передается в бухгалтерию). После чего это лекарство с копией акта помещается в карантинную зону, изолированно от всех лекарств и других товаров. В акте об обнаружении фальсифицированных лекарственных средств либо в акте о выявлении лекарственных средств, вызвавших сомнение в подлинности, кроме прочего, должно быть указано:
-название лекарственного препарата, его серия, лекарственная форма, дозировка, срок годности и производитель;
-номер и дата письма Росздравнадзора, в котором данное ЛС признано фальсифицированным и указано на необходимость его изъятия из обращения либо о приостановлении;
-наличие признаков, по которым, согласно письму Росздравнадзора, это фальсифицированное лекарство отличается от оригинального ЛС (либо отметить факт фальсификации всей серии);
-отличительные признаки, которые обнаружены у конкретного ЛС;
-номер и дата накладной, по которой было получено данное ЛС;
-название организации, у которой было получено данное ЛС;
-количество полученных упаковок ЛС, указанное в накладной;
-количество упаковок ЛС, оставшихся в наличии на день установления его -фальсифицированности (вызвавшим сомнение в подлинности);
-количество упаковок фальсифицированных лекарственных средств, направленных в ОВД в качестве образца (направляется две упаковки). В акте также отражается, что направляемые образцы фальсифицированных лекарственных средств упакованы в полиэтиленовый пакет, который перевязан шпагатом (прочной ниткой), концы которого оклеены листком бумаги небольшого формата с нанесенным на нем оттиском печати организации, датой и подписью лиц (не менее трех), упаковавших его и составивших акт;
-фактическое количество упаковок обнаруженных фальсифицированных лекарственных средств, находящихся с актом в карантинной зоне.

Руководитель либо владелец аптечного учреждения в письменной форме сообщает в территориальное подразделение органа внутренних дел об обнаружении фальсифицированных лекарственных средств и передает заявление с соответствующими материалами и образцами фальсифицированных лекарственных средств сотруднику ОВД. К заявлению прилагаются следующие документы или их заверенные аптечным учреждением копии:
копия товарной накладной;
копия декларации о соответствии ЛС;
копия лицензии, полученной от поставщика данного ЛС;
копия лицензии аптечного учреждения на осуществление фармацевтической деятельности с приложением;
копия акта об обнаружении и изъятии ФЛС из оборота и размещении их в карантинной зоне;
копия письма Росздравнадзора, которым эти ЛС признаны фальсифицированными.

При выявлении недоброкачественных лекарственных средств владелец обязан изъять их из обращения, составить акт, поместить в карантинную зону, а затем уничтожить.. Сообщать о таких лекарственных средствах в органы внутренних дел нет необходимости. За торговлю заведомо некачественными ЛС, т.е. забракованными, недоброкачественными и фальсифицированными лекарственными средствами наступает административная либо уголовная ответственность.

Постановление Правительства РФ от 3 сентября 2010 г. N 674
"Об утверждении Правил уничтожения недоброкачественных лекарственных средств, фальсифицированных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств"

Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"

Билет №26

1. Наперстя́нка пурпу́рная (лат. Digitális purpúrea) — вид многолетних (в культуре — двулетних) травянистых растений семейства Подорожниковые (Plantaginaceae). Лекарственным сырьём является лист наперстянки — лат. Folium Digitalis. Действующие вещества листьев — кардиотонические гликозиды (карденолиды), а также стероидные сапонины, флавоноиды. Препараты наперстянки пурпурной — порошок листьев, сухой экстракт, настой, дигитоксин, кордигит — усиливают диурез, обладают кумулятивным свойством. Стебли 30—120 см высотой, прямостоячие, бороздчатые, быть может равномерно олиственные, густо покрытые простыми и желёзистыми волосками.

Листья бархатистые, сверху тёмно-зелёные и рассеянно волосистые, снизу седоватые, войлочные от длинных, многоклеточных, часто опадающих и желёзистых волосков, с сильно выступающим сетчатым жилкованием, край листа неравномерно городчатый, реже пильчатый. Розеточные и нижние стеблевые листья 12—20(35) см длиной и 3—7(11) см шириной, яйцевидные или продолговато-яйцевидные, заострённые, резко оттянутые в длинный, 3—11 см, черешок. Верхние стеблевые листья короткочерешчатые или сидячие, в два или более раз меньше нижних, яйцевидные или яйцевидно-ланцетные.

Цветки в быть может густой, односторонней и многоцветковой, пирамидальной, большей частью длинной кисти. Это очень неприхотливое и долгоцветущее декоративное растение, которое популярно у садоводов. Обычно выращивается как двулетник. Для получения дигоксина могут использоваться любые виды наперстянки.Digitalis grandiflora- крупноцветковая. Сушат сырьё быстро при 55-60⁰С.

2.

Дигоксин-0,25 мг, во флаконах по 50 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие — кардиостимулирующее, антиаритмическое, кардиотоническое.

Подлинность: 1. ИК- для гликозидов. 2. На стероидный цикл: реакция Балье- прибавление щелочного раствора пикриновой кислоты (оранжево-красное окрашивание).

3. ТСХ. 4.ВЭЖХ. 5. На сахарный компонент- после гидролиза гликозидной связи образуется молекула глюкозы, с реактивом Фелинга.

Глюкоза+NaOOC-(CHO)2Cu-COOH=> -COOH(у глюкозы) + Сu2O!(оранжевый)

Количественное определение: 1.ВЭЖХ. 2.Биологические-ЛЕД, КЕД, ГЕД. 3.полярографические методы. 4. Фотометрия по реакции Балье.

Препараты индивидуальных веществ, выделенных из листьев наперстянки пурпурной.

В ряде случаев препараты индивидуальных веществ имеют значительные преимущества перед синтетическими средствами. Природные биологически активные соединения менее токсичны и реже вызывают нежелательные побочные явления, особенно аллергические реакции по сравнению с их синтетическими аналогами. Применяя препараты индивидуальных веществ, можно точно определить дозу, регулировать всасываемость и, следовательно, оказывать влияние на их терапевтическую эффективность.

Дигитоксин (Digitoxinum) - изолированный гликозид из листьев наперстянки пурпуровой. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Применяют внутрь в таблетках по 0,0001 г и в виде свечей, содержащих по 0,00015 г препарата.

Дигитоксин (Digitoxinum) получают при ферментации листьев, экстрагировании из них действующих веществ, очистке вытяжки, выделении суммы гликозидов, получении дигитоксина, стандартизации.

Предварительная ферментация листьев увеличивает выход дигитоксина в 4 раза. С этой целью измельченные листья наперстянки замачивают водой (37— 40 °С) и оставляют при этой температуре на 40—48 ч Листья после ферментации помещают в реактор с мешалкой и трижды экстрагируют смесью метилена хлористого и этанола. Полученную вытяжку упаривают под вакуумом при температуре 50 °С. Концентрированный экстракт обрабатывают формамидом и проводят очистку (жидкостную экстракцию), обрабатывая вытяжку бензолом 5 раз, смесью бензола и хлороформа (3:2) до 10 раз. Вытяжку упаривают под вакуумом, остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор сердечных гликозидов переносят на колонку с алюминия оксидом для их распределения: в верхнем участке — гитоксин, в нижнем—дигитоксин.

Дигитоксин элюируют с алюминия оксида метанолом под контролем Уф-лампы. Дигитоксин имеет голубое свечение, гитоксин — коричневое. Элюат, содержащий дигитоксин, упаривают под вакуумом досуха. Остаток растворяют в ацетоне, упаривают под вакуумом, добавляют бензол и оставляют для кристаллизации дигитоксина. Перекристаллизацию повторяют несколько раз при комнатной температуре. Кристаллы промывают этанолом и высушивают на воздухе.

Дигитоксин — белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, мало растворим в этаноле и хлороформе, очень мало в эфире. 1,0 г должен содержать 8000—10 000 ЛЕД, в.р.д. внутрь - 0,0005 г, в.с.д. — 0,001 г.

Формы выпуска, таблетки по 0,0001 г и свечи по 0,00015 г

Хранение по списку А, в прохладном, защищенном от света месте

3-4. Готовят настой для приёма внутрь или для внутримышечного введения. Водный настой из листьев наперстянки (Infusum foliorum Digitalis) готовят из расчета 0,5 - 1 г листьев на 180 мл воды.(1:400). Назначают взрослым обычно по 1 столовой ложке 3 - 4 раза в день. Для детей готовят настой из 0,1 - 0,4 г на 100 мл; дают по 1 чайной –

Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем положено по стандарту для приготовления извлечений применять не разрешается. При использовании сырья с повышенным содержанием действующих веществ его следует брать в меньших количествах с учетом поправочного коэффициента.

При настаивании: Используют стандартное сырье или делается пересчет.Активность сырья указывается в паспорте письменного контроля. Необходимо соблюдать режим экстракции. Если увеличить время или температуру при экстракции, то сердечные гликозиды будут разрушаться, так как они содержат в своем составе эфирную группировку. Экстракцию ведут в закрытом инфундирном стакане.

На приготовление данного рецепта понадобится 0,125г сырья (50мл:400) VH2O =50+0,125*КВП.

ППК: Aq.pur. 50+X

Fol. Digitális purpúrea 0,125

V=50ml №1

4. Водный настой из листьев наперстянки (Infusum foliorum Digitalis) готовят из расчета 0,5 - 1 г листьев на 180 мл воды. Назначают взрослым обычно по 1 столовой ложке 3 - 4 раза в день. Для детей готовят настой из 0,1 - 0,4 г на 100 мл; дают по 1 чайной –

Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем положено по стандарту для приготовления извлечений применять не разрешается.

При использовании сырья с повышенным содержанием действующих веществ его следует брать в меньших количествах с учетом поправочного коэффициента.

При настаивании:

Используют стандартное сырье или делается пересчет.Активность сырья указывается в паспорте письменного контроля.

Необходимо соблюдать режим экстракции. Если увеличить время или температуру при экстракции, то сердечные гликозиды будут разрушаться, так как они содержат в своем составе эфирную группировку. Экстракцию ведут в закрытом инфундирном стакане.

5. Дигоксин не входит в списки НС и ПВ и в список ЛС, подлежащих ПКУ. Но он является рецептурным препаратом, поэтому его выписывают на бланке формы 107-1/у. Такие рецепты действительны в течение двух месяцев со дня выписывания.

При выписывании рецептов пациентам с хроническими заболеваниями на рецептурных бланках формы N 107-1/у разрешается устанавливать срок действия рецепта в пределах до одного года. При выписывании таких рецептов медицинский работник делает пометку "Пациенту с хроническим заболеванием", указывает срок действия рецепта и периодичность отпуска лекарственных препаратов (еженедельно, ежемесячно и иные периоды), заверяет это указание своей подписью и личной печатью, а также печатью МО "Для рецептов".

Цена — количество денег, в обмен на которые продавец готов передать (продать) единицу товара. Величину соотношений (пропорцию) при добровольном обмене товаров называют стоимостью. Поэтому цена является стоимостью единицы товара, выраженной в деньгах, или денежной стоимостью единицы товара, или денежным выражением стоимости.

Дигоксин входит в перечень ЖНВЛП. Цена производителя на данный препарат не может превышать 110 руб.

Согласно Постановлению Региональной энергетической комиссии Свердловской области от 1 декабря 2010 года N 149-ПК "Об утверждении предельных размеров надбавок к ценам на лекарственные препараты", оптовая надбавка на этот препарат не может превышать 16%, а розничная - 27%.

Цена производителя без НДС = 110 руб. Как мы видим, она не превышает предельную зарегистрированную.

Отпускная цена оптовой организации без НДС = 104,55 руб.

Розничная надбавка (27 % к цене производителя без НДС) = 29,70 руб.

Розничная цена аптечной организации без НДС = 104,55+ 29,70 = 134,25 руб.

Розничная цена аптечной организации с НДС 134,25 · 1,1 = 147,68 руб.

НД по вопросам регулирования цен на ЛП:

- Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 12.03.2014) "Об обращении лекарственных средств"

- Постановление Правительства РФ от 08.08.2009 №654 «О совершенствовании государственного регулирования цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (в редакции от 29.10.2010)

- Постановление Правительства РФ от 29.10.2010 №865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов»

- Постановление Региональной энергетической комиссии Свердловской области от 01.12.2010 г. №149-П «Об утверждении предельных надбавок к ценам на лекарственные средства».

Виды цен:

Билет 27

1) Настои готовятся отдельно в соотношении 1:10. На водяной бане 15 минут охлаждение 45 мин. Настои надо отстоять и потом профильтровать.

ППК: Flores Chamomillae 10,0 (КВП=3,4)

Aq.pur. 134,0ml

Fructus Rosae 5,0(КВП=1,1)

Aq.pur. 55,5ml

V=150ml.

2)

Gliclazide— гликлазид (Предиан)	1-(3-азабицикло[3,3,0]-октил-3)-(п -толилсульфонил)мочевина	Белый или беловатый кристаллический порошок. Т. пл. 162–166 °C
Glibenclamide— глибенкламид (Манинил)	N -{4-[2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)этил]-бензолсульфонил}- N’ -циклогексилмочевина	Белый или белый с едва заметным кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Т. пл. 167–171°C

Подлинность: 1.ИК 2.УФ 3. Образование азокрасителя с β-нафтолом. 4.На ароматическое кольцо- с 2 молекулами Br2=> в 2 соседних положения от NH2

5.на SO2: +HNO3=SO4 SO4+Ba=BaSO4 6. При нагревании в растворе щёлочи происходит гидролиз с образованием аммиака, который обнаруживается по запаху или по посинению лакмусовой бумажки.

7.гидролиз происходит при кипячении в разбавленной серной кислоте

Количественное определение:1.Нитритометрия по 1-ой ароматичной аминогруппе.

2.Br-метрия.

3.Алкалиметрия- в ДМФА, индикатор-тимол-фталеин.

Лекарственные формы пролонгированные (от латинского Prolongare – удлинять) – это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия.

Сбор Арфазетин.

Состав: Аралии маньчжурской корни; Зверобоя трава; Ромашки цветки; Фасоли обыкновенной плодов створки; Хвоща полевого трава; Черники побеги;

Шиповника плоды.

Фармакологическое действие: оказывает гипогликемическое действие, способствует снижению содержания глюкозы в крови, повышает толерантность к углеводам и усиливает гликогенобразующую функцию печени.

Показания: Сахарный диабет типа 2(легкой и средней тяжести, как самостоятельно, так и в сочетании с сульфамидными лс и инсулином)

Познавательные статьи:



Алгоритмические операторы Matlab

Конструирование и порядок расчёта дорожной одежды

Исследования учёных: почему помогают молитвы?

Почему терпят неудачу многие предприниматели?