Регуляция секреции и биосинтеза

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 15 из 161Следующая ⇒

Непосредственным физиологическим стимулом для высвобожде­ния катехоламинов является ацетилхолин. Стимуляция электри­ческим разрядом холинергического преганглионарного чревного. нерва, идущего к надпочечнику, приводит к быстрому выбросу содержимого хромаффинных гранул. Ацетилхолин, выделяющий­ся из преганглионарных окончаний нерва, действует, по-видимо­му, на наружную поверхность хромаффинной клетки с помощью пока не выясненного механизма. Ацетилхолин не вызывает вы­свобождения катехоламинов из изолированных хромаффинных гранул.

Важное регуляторное влияние на синтез катехоламинов ока­зывают и глюкокортикоиды. Эти вещества и АКТГ, действующий путем стимуляции высвобождения глюкокортикоидов, повышают активность ферментов, принимающих участие в синтезе кате­холаминов. Гипофизэктомия приводит к значительному снижению активности этих ферментов, которую можно восстановить введе­нием АКТГ или глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды, по-види­мому, непосредственно модулируют уровень фермента фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы и тем самым количество адренали­на, продуцируемого мозговым слоем надпочечников. Однако уровень тирозингидроксилазы и дофамин-|3-гидроксилазы в боль­шей мере зависит от содержания в крови АКТГ, чем глюкокор­тикоидов. Это позволяет предполагать, что в повышении актив­ности указанных ферментов каким-то образом может участвовать цАМФ, образующийся при действии АКТГ на кору надпочечни­ков. Тесные взаимоотношения метаболических процессов в кор­ковом и мозговом слоях надпочечника оправдываются общими реакциями этих двух эндокринных тканей на физические стрессы. Стресс сопровождается повышением секреции АКТГ и глюкокор­тикоидов, что в свою очередь способствует продукции адреналина мозговым слоем надпочечников. Таким образом, мозговой слой надпочечников можно рассматривать как один из многих органов-мишеней продуктов коры надпочечников, в которой развива­ются изменения при стрессе. Больше того, тесная близость коры и мозгового слоя надпочечников, а также тот факт, что венозный отток из коркового слоя проходит через мозговой, создают анатомическую возможность попадания в последний высоких концен­траций глюкокортикоидов прежде, чем они подвергнутся разведе­нию в общей циркуляции.

ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ

Некоторые стимулы избирательно повышают выделение из моз­гового слоя надпочечников либо адреналина, либо норадреналина. По-видимому, это обусловливается избирательной стимуляцией то­го или другого типа клеток мозгового слоя [36]. Гипогликемия или никотин избирательно стимулирует секрецию адреналина и вызывает соответствующее истощение медуллярных запасов ад­реналина, тогда как закупорка сонной артерии приводит к по­явлению надпочечникового секрета, содержащего мало адреналина по отношению к норадреналину. Избирательная секреция отдель­ных катехоламинов вполне могла бы иметь отношение к функ­циональной роли того или иного из них, так как биологическая активность этих гормонов характеризуется существенными раз­личиями. Норадреналин, например, вызывает сужение сосудов, тогда как адреналин вызывает расширение их в скелетных мыш­цах и обладает более выраженным метаболическим действием. Ис­следование влияний эмоционального стресса на секрецию кате­холаминов также свидетельствует о дифференцированной реак­ции. Как правило, пассивное, напряженное, беспокойное поведение сопровождается повышением секреции адреналина, а агрессивные, враждебные реакции сопровождаются преимущественным усиле­нием секреции норадреналина.

МЕТАБОЛИЗМ И ИНАКТИВАЦИЯ

Катехоламины метаболизируются и инактивируются в одной из трех анатомических структур: 1 — внутри нейрона, секретирую­щего эти соединения, после того, как они попадут обратно в ци­топлазму в ходе процесса, известного под названием обратного захвата; 2 — в эффекторных клетках (мишенях) после оказания своего биологического действия и 3 — в печени после удаления из крови. Первый процесс протекает преимущественно в нейро­нах головного мозга и в периферической нервной системе. Этот обратный захват служит быстрым и экономичным механизмом; прекращения действия катехоламинов, выступающих в роли мест­ных нейротрансмиттеров. Большая часть поглощаемого таким об­разом амина вновь проникает в секреторные гранулы и повторно используется нейроном в цикле секреторных процессов. Часть, амина, не попадающая в гранулы, разрушается в цитоплазме ней­рона. Следует отметить, что процесс захвата путем транспорта через мембрану нейрона и хромаффинной гранулы отличается от-процесса накопления амина в гранулах. Вещества, препятствую­щие одному процессу, могут практически не влиять на другой;. Так, резерпин, препятствующий накоплению норадреналина, влияет на захват лишь в минимальной степени, а кокаин и трициклические антидепрессанты (имипрамин, имизин), блокирую­щие захват, не оказывают видимого влияния на накопление. Для элиминации катехоламинов, выделяемых в кровоток мозговым слоем надпочечников, служат главным образом 2-й и 3-й пути метаболизма. Метаболизм катехоламинов определяется сочетан­ным действием двух ферментов — моноаминоксидазы и катехол-О-метилтрансферазы. Эти ферменты присутствуют в печени, поч­ках, плазме крови и цитоплазме нейронов. Главными метаболи­тами норадреналина и адреналина являются ванилилминдальная кислота и метокси-оксифенилгликоль, оба экскретируемые с мочой.

Продуктами биологического метаболизма дофамина, обнаружи­ваемыми в моче, являются гомованилиновая кислота и метокситирамин. Хотя дополнительные минорные О-метилированные метаболиты адреналина и норадреналина — метанефрин и норметанефрин, образующиеся под действием катехол-О-метилтрансферазы, составляют лишь небольшую фракцию мочевых метаболитов, они лучше и непосредственнее отражают количество выделяемых в кровь биологически активных аминов, чем дезаминированные про­дукты. Катехоламины, поглощаемые эффекторными клетками, та­кими, как нейроны и гепатоциты, метаболизируются почти пол­ностью. В моче присутствует лишь очень небольшое количество неизмененных аминов.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Организация работы процедурного кабинета

Области применения синхронных машин

Оптимизация по Винеру и Калману