Біосинтез дезоксирибонуклеотидів

дУМФ, що здатні до взаємодії з тимідилатсинтазою, блокуючи її каталітичну дію за механізмом конкурентного інгібірування; прикладом такого механізму є ефект протипухлинних засобів антиметаболітної дії 5-Фторурацилу (аналога урацилу) та Фторафур (аналога уридину, що в організмі людини також утворює вільний 5-фторурацил) Після надходження в організм 5-фторурацил перетворюється на 5-фтордезоксиуридин5'-монофосфат (5-фтор-дУМФ), тобто безпосередній структур-

ний аналог дУМФ — субстра- ту тимідилатсинтази; сполучення 5-фтор-дУМФ з фер-

ментом протидіє зв’язуванню активного центру останнього із справжнім субстратом (дУМФ), що блокує утворення дТМФ; 2) похідних птерину Аміноптерину та Метотрексату, що, маючи подібність до частини молекули фолієвої кислоти,

діють у біохімічних реакціях як її структурні аналоги і, у зв’язку з цим, виступають як конкурентні інгібітори дигідрофолатредуктази; гальмування каталітичної дії цього ферменту протидіє регенерації Н4-фолату з Н2-фолату і, таким чином, порушує біосинтез дТМФ.

КАТАБОЛІЗМ НУКЛЕОТИДІВ

Джерелом вільних пуринових та піримідинових нуклеотидів є розщеплення власних нуклеїнових кислот гідролітичними ферментами ДНК-азами та РНК-азами та біосинтез нуклеотидів, що відбувається в тканинах. Вільні нуклеотиди, які не використовуються для синтезу нуклеїнових кислот, підлягають розщепленню з утворенням кінцевих продуктів азотистого (нуклеїнового) обміну. Розщеплення пуринових нуклеотидів

Розщеплення пуринових нуклеотидів (АМФ та ГМФ) включає реакції: – відщеплення фосфатної групи з утворенням нуклеозидів аденозину та гуанозину (фермент - 5 ' -нук-

леотидаза); – дезамінування (на рівні аденозину — фермент аденозиндезаміназа або на рівні гуаніну — фермент гуаніндезаміназа); – відщеплення від нуклеозидів пентозного залишку D-рибози (фермент нуклеозидаза) або пентозофосфату в цілому (ферменти — фосфорилази); – подальший катаболізм гіпоксантину (що утворився з АМФ) або ксантину (що утворився з ГМФ) з утворенням кінцевого продукту сечової кислоти (2,6,8-триоксипурину): Окислення гіпоксантину до ксантину та ксантину до сечової

кислоти каталізується ферментом ксантиноксидазою: Ксантиноксидаза — ФАД-за- лежний флавопротеїн, що містить у своєму складі також іони заліза та молібдену. В ксантионоксидазних реакціях як окисник використовується молекулярний кисень

О2, який відновлюється до перекису водню:

Спадкові порушення обміну сечової кислоти Сечова кислота є сполукою, погано розчинною у воді.Межа розчинності урату натрію — молекулярної форми, вякій сечова кислота знаходиться в плазмі крові, — складає7 мг/дл (70 мг/л), що є верхньою межею нормальної кон-центрації цієї сполуки в крові (30-70 мг/л). Вважають, що

біологічне значення наявності в організмі людини значної кількості уратів зумовлене їх високою антиоксидантною активністю як сполук, що знешкоджують цитотоксичні

хімічно активні радикали кисню (L. Stryer, 1995). Подагра Підтриманню розчинного стану уратів в організмі людини сприяє їх зв’язування з білками крові; разом з тим,

щонайменше збільшення вмісту сечової кислоти в крові — гіперурикемія — супроводжується випадінням у тканинах кристалів уратів, що клінічно проявляється розвитком подагри. Подагра — захворювання, основним проявом якого є розвиток важкого больового синдрому внаслідок відкладення кристалів уратів у порожнинах суглобів та розвитку процесу запалення. З метою зменшення гіперурикемії при подагрі запропоновано препарат Алопуринол, що за механізї мом дії є незворотним інгібітором ксантиноксидази; застосування препарату значно зменшує вміст сечової кислоти в крові, що сприяє полегшенню клінічних проявів захворювання.

Початкові етапи катаболізму піримідинових нуклеотидів, як і в разі пуринових

нуклеотидів, полягають у відщепленні рибозофосфату з подальшим окисленням піримідинів, що утворюються. Катаболізм азотистих основ (урацилу, цитозину, тиміну) полягає в розривіпіримідинових циклів з утворенням в якості продуктів похідних амінокислот —

Познавательные статьи:



Как правильно слушать собеседника

Типичные ошибки при выполнении бросков в баскетболе

Принятие христианства на Руси и его значение

Средства массовой информации США