Цикл мочевины. Связь орнитинового цикла с превращениями фумаровой и аспарагиновой кислот. Нарушения синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемии.

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 11 из 15Следующая ⇒

▷ Похожие статьи

Орнитиновый цикл.

Мочевина - осн. конеч. продукт азотистого обмена, в сост. к-го из организма выдел. до 90% всего выводимого азота. Экскреция мочевины в норме составляет ∼25 г/сут.

При повыш. кол-ва потребляемых с пищей белков экскреция мочевины увелич. Мочевина синт-ся только в печени. Синтез мочевины представляет собой циклич. процесс, сост. из неск. стадий, ключевым соединением к-го, замыкающим цикл, является орнитин.

Аспартат, необх. для синтеза аргининокцината, обр. в печени путём трансаминир. аланина с оксалоацетатом. Источником оксалоацетата, необх. для этой р-ции, можно считать превращ. фумарата, образующегося в р-циях орнитинового цикла. Фумарат в рез-те 2 р-ций цитратного цикла превращ.я в оксалоацетат, из к-го путём трансаминир. образуется аспартат. Т.о., с орнитиновым циклом сопряжён цикл регенерации аспартата из фумарата.

Нарушения синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемиии.

Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетический дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболеваний. При дефекте аргининосукцинатсинтетазы повышается содержание цитруллина (цитруллинемия); при деф. аргиназы - конц. аргинина, аргининосукцината, цитруллина и т.д. При гипераммониемиях I и II типа вследствие деф. орнитинкарбамоилтрансферазы происходит накопл. карбамоилфосфата в митох. и выход его в цитозоль. Это выз. увелич. скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (вследствие активации карбамоилфосфатсинтетазы II), что приводит к накоплению оротата, уридина и урацила и вывед. их с мочой. Содержание всех метаболитов повыш., и состояние больных ухудшается при увеличении количества белков в пище. Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов.

Все нарушения орнитинового цикла приводят к значительному повышению в крови концентрации аммиака, глутамина и аланина.

Гипераммониемия сопровождается появлением тошноты, повторяющеяся рвоты; головокружение, судороги; потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях); отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).

110 Трансаминирование, химизм процесса, специфичность аминотрансфераз. Диагностическое значение определения аминотрансфераз.

Трансаминирование - фермент. р-ция обратимого переноса аминогруппы с АК на а-кетокислоту без промежуточного образования аммиака. Р-ции катализируют аминотрансферазы, коферментом служит пиридоксальфосфат. Вступать в р-ции трансамини. могут почти все АК, за исключением лизина, треонина и пролина. Чаще всего в реакциях трансамини. уч. АК, сод. к-х в тк. значительно выше остальных - глутамат, аланин, аспартат и соответствующие им кетокислоты - α-кетоглутарат, пируват и оксалоацетат. Основным донором аминогруппы служит глутамат.

Трансаминир. - заключ. этап синтеза зам. АК из соответствующих α-кетокислот, если они в данный момент необходимы клеткам. В рез-те происходит перераспределение аминного азота в тканях организма. Трансаминирование - первая стадия дезаминирования большинства АК, т.е. начальный этап их катаболизма. Образующиеся при этом кетокислоты окисляются в ЦТК или используются для синтеза глюкозы и кетоновых тел. При трансаминир. общее кол-во АК в кл. не меняется.

111 Пути обезвреживания аммиака в организме. Цикл мочевинообразования. Механизмы обезвреживания аммиака в печени; в нервной и мышечной ткани.

Пути обезвреживания аммиака

В организме человека подвергается распаду около 70 г аминокислот в сутки, при этом в результате реакций дезаминирования и окисления биогенных аминов освобождается большое количество аммиака, являющегося высокотоксичным соединением. Поэтому конц-ция аммиака в организме должна сохраняться на низком уровне. Действительно, уровень аммиака в крови в норме не превышает 60 мкмоль/л (это почти в 100 раз меньше концентрации глюкозы в крови). В опытах на кроликах показано, что концентрация аммиака 3 ммоль/л является летальной. Т. о., аммиак должен подвергаться связыванию в тканях с образованием нетоксичных соединений, легко выделяющихся с мочой.

синтез глутамина и аспарагина

синтез мочевины

аминирования а-кетоглутората

синтез пуриновых и пиримидиновых структур

нейтрализация в почках к-тами и выведение в виде аммонийных солей.

В мозге и некоторых др. органах может протекать восстановит. аминирование α-кетоглутарата под дейст. глутаматдегидрогеназы, катализирующей обратимую р-цию. Однако этот путь обезвреж. аммиака в тканях используется слабо, так как глутаматдегидрогеназа катализирует преимущ. р-цию дезаминирования глутамата.

Из мышц и кишечника избыток аммиака выводится преимущественно в виде аланина. Этот механизм необходим, т.к. активность глутаматдегидрогеназы в м-цах невелика и непрямое дезаминирование АК малоэфф.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Тактические действия в защите

История Олимпийских игр

История развития права интеллектуальной собственности