Пероральные гипогликемические средства

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 36 из 52Следующая ⇒

I. Стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины)

1. Ср продожительности

бутамид

2. Дл.

хлорпропамид (диабинез, катанил и др),карбутамид

глибенкламид (манинил, орамид и др.);гликазид

II. Влияющие на метаболизм и всасывание глюкозы (бигуаниды):
(Угнитает глюконеогеза и способсвует потуплению глюкозы в ткани)

а) буформин (глибутид, адебит, силубин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин).

III. Замедляющие всасывание глюкозы:

а) глюкобай (акарбоза); (ингибиторы глюкозидаза)

б) гуарем (гуаровая смола).

IV. Ср.,увеличающие чувстельности ткани к инсулину

Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон

Бигуаниды: метформин (дианормет, сиофор, формин) увеличивают количество и чувствительность инсулиновых рецепторов, при длительном использовании ↓ массы тела

Тиазолидиндионы: пиоглитазон Тиазолидиндионы увеличивают чувствительность к инсулину путем действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез

Ингибиторы альфа-глюкозидазы: акарбозе (глюкобай) Блокируют фермент ά-глюкозидазу, которая расщепляет углеводы à ↓ всасывания ГЛЮ в ЖКТ.

Прочие: натеглинид, репаглинид

Комбинированные: глибенкламид + метформин (глибомет)

65. Гормональные препараты. Принципы терапии глюкокортикостероидами. Глюкокортикостероидные препараты, механизмы противовоспалительного и противоаллергического эффектов. Влияние глюкокортикостероидных препаратов на обменные процессы, кроветворение, ЦНС, систему иммуногенеза и др. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Глюкокортикоиды – высоколипофильные вещества; легко проникают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других.

Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра.
Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра; при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения отмену глюкокортикоидов проводят поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Применяют глюкокортикоиды при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями //при болезни Аддисона.при поражениях соединительной ткани – коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иридоциклите, экземах, язвенном колите. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ:

Кортизона ацетат

Гидрокортизон (инъекции)

Гидрокортизона ацетат

Гидрокортизона гемисукцинат

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Преднизолон (перорально, инъекции)

Метилпреднизолон

Дексаметазон (перорально, инъекции)

Триамцинолон (перорально, инъекции)

По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются:

гидрокортизон > преднизолон > дексаметазон.

Эффекты:

I. Влияние глюкокортикоидов на углеводный обмен:

· в периферических тканях, например в мышцах, ингибируется синтез белка из аминокислот (антиметаболическое действие), уровень аминокислот в крови значительно возрастает;

· в печени стимулируется синтез глюкозы из аминокислот (глюконеогенез), синтез белка в печени и почках уменьшается;

· снижается поглощение, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия), снижается резорбция углеводов в ЖКТ.

II. Влияние глюкокортикоидов на белковый обмен:

· угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). Это действие проявляется в лимфоидной ткани,

· в соединительной ткани (снижается активность фибробластов, уменьшается образование коллагена),

· в скелетных мышцах, в костной ткани (вызывать уменьшение мышечной массы, остеопороз). У детей глюкокортикоидные препараты вызывают задержку роста.

III. Влияние глюкокортикоидов на жировой обмен:

Играют "разрешающую" роль в мобилизации жиров из депо (что происходит также под действием адреналина и гормона роста). При длительном применении гормонов происходит перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. (верхняя часть туловища, лицо - "лунообразное лицо", шея - "горб буйвола"). В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза В крови возникает гиперхолестеринемия.

IV. Влияние глюкокортикоидов на водно - электролитный обмен:

Оказывают слабое натрий-задерживающее, а также кальций- и калий-выводящее действие.

Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические, в качестве противовоспалительных, иммуносупрессорных, противоаллергических и противошоковых средств.

V. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с ингибированием фосфолипазы А₂. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов её превращения. В частности, уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления – простагландинов Е₂ и I₂, лекотриенов, ФАТ. Глюкокортикоиды снижают миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Стабилизируют мембраны лизосом. Снижают проницаемость капилляров.

VI Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов, уменьшать продукцию гамма-интерферона, ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов (в частности, интерлейкинов-1, -2, -4 и др.) и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

VII Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

VIII Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свёртываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов). При длительном местном применении могут вызывать атрофические изменения кожи.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

- остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

- изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е₂ и I₂; катаболическое действие);

- снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

- гипергликемия, глюкозурия (стероидный диабет);

- отёки (минералокортикоидное действие);

- артериальная гипертензия;

- задняя субкапсулярная катаракта;

- нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);

- уменьшение мышечной массы конечностей;

- расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).

66. Гормональные препараты. Минералокортикостероидные средства. Механизмы их влияния на водно-электролитный баланс, тонус мышц, синтез белка; показания к применению, побочные эффекты. Антагонисты минералокортикоидов, сущность их действия.

Минералокортикоиды – гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na⁺ и секреции ионов K⁺ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na⁺ и увеличивается выведение из организма ионов K⁺. Повышают тонус и работоспособность мышц.

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

· отёки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды;

· повышение артериального давления;

· гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Естественными минералокортикойдами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон.

Препараты:

1. 1.Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА)

2. Дезоксикортикостерона триметилацетат

Показания: хроническая недостаточность коры надпочечников (б. Аддисона), миастения, адинамия.

Побочные: отеки, пастозность, асцит, повышение АД, может быть левожелудочковая недостаточность и отек легких.

Антагонисты минералокортикойдов:

· Метирапон –нарушает их синтез и угнетает синтез глюкокортикойдов.

· Спироналактон – устраняет эффекты минералокортикойдов на почечные канальцы.

67. Гормональные препараты. Препараты эстрогенного действия, фармакологические эффекты, показания к применению. Гестагенные гормональные препараты, механизмы действия, эффекты, применение. Комбинированные пероральные контрацептивные средства.

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связано развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла.

Развитие фолликулов и секреция эстрогенов стимулируются фолликулостимулирующим гормоном передней доли гипофиза. По принципу обратной отрицательной связи эстрогены угнетают продукцию фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.

На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов уменьшается; развивается секреторная фаза цикла. Начало секреторной фазы можно определить по повышению ректальной температуры на 0,5 °С.

Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. По принципу обратной отрицательной связи гестагены угнетают продукцию лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза и гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

Если оплодотворение яйцеклетки не произошло, жёлтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается.

В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менструации.

ЭСТРОГЕНЫ:

Природные

эстрадиол

эстрон (фолликулин)эстриол

Полусинтетические

этинилэстрадиол

метилэстрадиол

эстрадиола дипропионат

эстрадиола бензоат

местранол

Познавательные статьи:



Психологические особенности спортивного соревнования

Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации

Занятость населения и рынок труда

Социальный статус семьи и её типология