Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов

↑

▷ Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 50 из 64Следующая ⇒

· Удаление 3Na⁺ против электрохимического градиента в интерстициальную жидкость в обмен на возврат в клетки 2К⁺ при участии Na⁺, К⁺-АТФ-азы.

· Удаление Са²⁺ и M G ²⁺ при участии соответственно кальцийзависимой АТФ-азы и магнийзависимой АТФ-азы.

Насосы базальной мембраны создают электрохимический градиент для пассивной диффузии ионов через апикальную мембрану нефроцитов. Образование энергии в корковом веществе почек обеспечивает окислительное фосфорилирование (почки потребляют 10% кислорода, поступающего в организм); в мозговом веществе энергию поставляет анаэробный гликолиз.

Мочегонные средства усиливают фильтрацию первичной мочи в клубочках и снижают реабсорбцию ионов и воды в канальцах. Торможение канальцевой реабсорбции наиболее эффективно повышает диурез:

· без изменения реабсорбции объем вторичной мочи можно увеличить вдвое (с 1,5 до 3 л), если объем ультрафильтрата возрастет также в два раза (с 150 до 300 л), что неосуществимо из-за ограниченных возможностей кровообращения;

· объем вторичной мочи повышается вдвое при уменьшении реабсорбции воды только на 1 %.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По характеру мочегонного эффекта:

· гидруретики, вызывающие преимущественно водный диурез, — осмотические диуретики;

· салуретики, первично тормозящие реабсорбцию ионов, — ингибиторы карбоангидразы, сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики.

По локализации мочегонного действия в нефроне:

· диуретики, преимущественно повышающие фильтрацию в клубочках, — диметилксантины;

· диуретики, подавляющие реабсорбцию

— в проксимальных извитых канальцах — ингибиторы карбоангидразы;

— в петле нефрона — осмотические диуретики;

— в толстом сегменте восходящего колена петли нефрона — сильнодействующие диуретики (ингибиторы симпорта Na⁺ — К⁺ — 2Сl^-);

— в дистальных извитых канальцах — тиазиды, тиазидоподобные диуретики (ингибиторы симпорта Na⁺ — Сl^-);

— в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках — калийсберегающие диуретики.

По силе мочегонного действия

(в скобках указана экскретируемая фракция ионов натрия):

· сильные диуретики — сильнодействующие диуретики (15 — 25 %);

· диуретики средней силы — осмотические диуретики (5 — 8 %), тиазиды, тиазидоподобные диуретики (5 — 10 %);

· слабые диуретики — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (3 — 5 %).

По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:

· диуретики, вызывающие быстрый и непродолжительный мочегонный эффект, — осмотические и сильнодействующие диуретики;

· диуретики средней скорости и продолжительности действия — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид);

· диуретики с отсроченным и продолжительным мочегонным эффектом — тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики (спиронолактон).

По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:

· диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз, — ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид;

· диуретики, вызывающие умеренный метаболический ацидоз, — калийсберегающие диуретики;

· диуретики, вызывающие умеренный метаболический алкалоз, — сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов калия:

· сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1) — ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, тиазидоподобные диуретики;

· средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,75) — сильнодействующие диуретики;

· малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,25) — осмотические диуретики;

· калийсберегающие диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов кальция:

· диуретики, повышающие экскрецию Са²⁺, — сильнодействующие диуретики;

· диуретики, снижающие экскрецию Са²⁺, — тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

Влияние диуретиков на экскрецию ионов, мочевой кислоты и гемодинамику почек представлено в табл. 56 и 57.

Таблица 56. Влияние диуретиков на экскрецию ионов и мочевой кислоты

Примечание. В табл. 56 и 57 ↑ — повышение; ↓ — снижение; 0 — отсутствие изменений; В — действие вариабельное;? — данные отсутствуют.

Примечание к табл. 56. * — только для диуретиков, содержащих сульфонамидную группу. Однокр. — однократное применение. Длит. — длительное применение.

Таблица 57. Влияние диуретиков на гемодинамику почек и показатели фильтрации

ДИУРЕТИКИ, ПОВЫШАЮЩИЕ ФИЛЬТРАЦИЮ В КЛУБОЧКАХ

Диметилксантины

К диметилксантинам относят:

· ТЕОФИЛЛИН — 1,3-Диметилксантин;

· ЭУФИЛЛИН ( АМИНОФИЛЛИН) — растворимый теофиллин, 80 % теофиллина + 20 % этилендиамина;

· ТЕОБРОМИН — 3,7-диметилксантин.

В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина — эуфиллин. Теофиллин, блокируя A ₁-рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ. В больших дозах теофиллин, ингибируя изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. Таким образом, при применении эуфиллина в клетках возрастает уровень цАМФ.

Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na⁺ до 3 — 5 %):

· увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию);

· стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток, в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую);

· сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам;

· тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона (способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что уменьшает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью);

· подавляет реабсорбцию Na⁺ в проксимальных канальцах (цАМФ ингибирует симпорт Na⁺ — HCO₃^- в базальной мембране).

Эуфиллин принимают внутрь и вводят в вену при недостаточности левого желудочка, артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения, а также комбинируют с мочегонными средствами, ухудшающими почечный кровоток. Мочегонный эффект развивается через 15 — 30 мин и продолжается 2 — 3 ч.

Побочное действие эуфиллина при приеме внутрь — диспепсические расстройства, при введении в мышцы — местная болезненность, при быстром вливании в вену — головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, артериальная гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.

Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.

Познавательные статьи:



Техника прыжка в длину с разбега

Организация работы процедурного кабинета

Области применения синхронных машин

Оптимизация по Винеру и Калману